生物标志物组合预测反应免疫检查点治疗晚期膀胱癌患者

在转移性膀胱癌患者,一个新的生物标记的组合,从基线肿瘤组织预测的改进的临床反应和长期生存与检查点免疫抑制剂治疗后,根据研究者从德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

这项研究发表在科学转化医学,多平台的分析使用肿瘤样品发现ARID1A突变肿瘤细胞和表达的免疫信号传导蛋白CXCL13在周围免疫细胞患者被浓缩在检查站抑制剂反应良好。

回顾性分析两个二期临床试验证实,这些生物标记物与提高总生存期(OS),但是这些生物标记的组合预测更好的操作系统相比生物标志物一个人。ARID1A突变患者和高CXCL13表达看到一个OS中值超过17个月的试验中,患者相比,不到八个月没有突变和低CXCL13表达式。

“大多数生物标志物的研究一直局限于单一生物标志物,如肿瘤突变负担或PD-L1表情,“说桑吉塔•Goswami炮轰道:医学博士泌尿生殖医学肿瘤学博士,助理教授。“我们的研究表明,组合生物标志物反映肿瘤突变状态和免疫反应都将提高预测能力的生物标志物和可以使更好的病人选择治疗与免疫检查点疗法”。

膀胱移行细胞癌,包括癌症以及肾盂和输尿管,第六个最常见的癌症类型在美国,五年操作系统转移性癌症患者约5%的利率。批准,对这些病人免疫疗法作为一个选项检查站已经改善的结果,解释他,:但只有15 - 20%的病人会看到好处。

目前,没有临床有用的生物标记物预测反应。因此,研究团队进行免疫和基因分析基线MD安德森患者肿瘤组织参与正在进行的临床试验小说来识别标记与反应检查点抑制剂。

工作是完成与MD安德森的免疫治疗平台合作,由通讯作者共同Padmanee沙玛,医学博士博士,泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授。该平台是安德森的载人登月计划的一部分,共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命。

后发现生物标志物,逆向转化在小鼠模型的研究证实,ARID1A击倒的敏感性增加到检查站封锁,而失去CXCL13表达呈现小鼠抗抑制剂检查站。

研究人员下一步寻求确认这些生物标志物的预测能力在第二阶段的其他军团CheckMate275 IMvigor210试验,评估nivolumab或atezolizumab先进移行细胞癌患者。

CheckMate275审判,ARID1A突变与中间有关OS 11.4个月与6.0个月的那些没有突变。高CXCL13表达式与OS 13.5个月的中值相比,仅为5.7个月的最低CXCL13表达式。患者都标记有一个操作系统中位数19.1个月与5.3个月的患者没有标记。

IMvigor210试验显示出类似的结果。ARID1A突变患者有一个操作系统中值的15.4个月与8.2个月。媒体操作系统是17.1个月和8.0个月患者的高、低CXCL13表达式,分别。最后,患者两种生物标志物的OS中值为17.8,而那些没有生物标记有一个操作系统中值仅为7.1个月。

“我们希望我们的研究将重点开发组合的重要性考虑肿瘤细胞和免疫细胞的生物标记,”Sharma说。”这种方法可能确定更好的生物标记物,可以可靠地预测反应免疫疗法检查站在不同肿瘤类型。”

这是一个回顾性研究,研究人员目前正在计划前瞻性评估结果的临床试验病人谁是积极与anti-PD-1疗法治疗后的生物标志物组合。

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