COVID-19对男性的致命性揭示了研究人员多年前就应该研究免疫系统性别差异的原因
在幸存的Covid-19危急情况下,似乎男子绘制了短稻草。
来自中国的初步报告显示了与COVID - 19相关的男性死亡率增加的早期证据。根据全球健康50/50研究倡议截至6月4日,几乎每个国家报告的与covid -19相关的男性死亡率都明显高于女性。然而,目前的数据显示,男性和女性的感染率相似。换句话说,尽管男性和女性感染COVID-19的比率相似,但在年龄相近的群体中,男性死于该疾病的比例明显高于女性。那么,为什么越来越多的男性死于COVID-19?或者更确切地说,我们应该问为什么会有更多的女性幸存下来?
我是免疫学家, 和我探讨了压力和生理性别如何影响一个人对免疫介导疾病的脆弱性。我研究了称为肥大细胞的特定免疫细胞。肥大细胞在我们的免疫系统中发挥关键作用,因为它们是第一个患病的响应者和协调免疫反应,帮助清除入侵的病原体。
我们的研究表明来自女性的肥大细胞能够启动更积极的免疫反应,这可能有助于女性比男性更好地抵御传染病。但权衡的结果可能是,女性患过敏性和炎性疾病的风险更高。最近的证据表明,导致COVID-19的SARS-CoV-2可激活肥大细胞。
我们目前对男性和女性免疫系统差异的理解,可能会为女性更高的存活率提供一些线索。
免疫系统中的性别差异会起作用吗?
一般来说,女性比男性更强大的免疫反应,这可能有助于女性比男性更好地争夺感染。这可能是遗传因素的结果性激素如雌激素和睾酮。
生物学上的女性有两条X染色体,这条染色体含有更多的免疫基因。虽然一个X染色体上的基因大多是不活动的,但一些免疫基因可以逃脱这种失活,导致与免疫相关的基因数量翻倍,从而某些免疫蛋白的数量是只有一个X染色体的生物学男性的两倍。
性激素,如雌激素和睾酮也会影响免疫反应。在一项研究中,研究人员发现激活雌性小鼠中的雌激素受体提供了保护冠。有一个经批准的临床试验可以检验雌激素斑块对Covid-19症状的严重程度。
然而,有趣的是,目前的数据显示,即使是80岁以上的男性和女性,在激素水平持平的情况下,女性的存活率也比男性高。这表明,除成人性激素水平外,其他因素也导致了COVID-19死亡率的性别差异。
雄激素是包括睾丸素在内的一组激素,以刺激男性特征的发展和可能导致脱发而闻名,最近也被视为男性感染COVID-19的风险因素而受到关注。在意大利进行的一项研究中,前列腺癌诊断增加了COVID-19的风险。然而,接受雄激素剥夺疗法(ADT)的前列腺癌患者,这种疗法可以抑制刺激前列腺癌细胞生长的雄激素的产生,SARS-COV-2感染的风险显着降低。这表明,阻断男性体内的雄激素可以预防SARS-CoV-2感染。
目前尚不清楚ADT是如何降低男性感染率的,其他国家是否也出现了这种情况还有待确定。睾酮是一种雄激素具有免疫抑制作用所以一种解释可能是ADT可能会促进免疫系统抗击SARS-CoV-2感染
还有证据表明,雄性和女性具有不同的某些受体,其识别病原体或用作SARS-COV-2等病毒的侵袭点。一个例子是血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的量,SARS-COV-2结合以感染细胞。虽然目前没有确凿的证据表明ACE2受体影响性差异和Covid-19疾病的严重程度,但它仍然是一个潜在的贡献因素。
性别、性与COVID-19风险
许多因素可以相互作用生物性别增加或减少对COVID-19的易感性。另一个主要因素是性别,性别是指社会认为合适的社会行为或文化规范。男性患严重疾病的风险可能会增加因为一般来说,他们倾向于抽烟和喝酒更多,洗手更少,而且经常拖延就医。所有这些特定性别的行为可能会让男性面临更高的风险。虽然目前还没有关于性别如何在COVID-19中发挥作用的数据,但这将是了解性别死亡率差异的一个至关重要的因素。
年龄、心理压力水平、肥胖、糖尿病、心血管疾病等并存状况也可与生理性别相互作用,增加疾病。
尽管COVID-19强调了生物学性别在疾病风险中的重要性,但总体上疾病中的性别偏见并不是一个新概念。COVID-19只是另一个例子,它将被添加到越来越多的男性或女性面临的风险更高的疾病清单中。
男性偏见研究的历史
您可能想知道,如果生物学性是如此重要,那么为什么我们不知道在性别之间导致疾病患病率的差异是什么,为什么没有性别特异性疗法?
一个主要原因是,当涉及到科学研究时,被研究的大多是男性。
最近,研究的生物性交差异之间的这种差异仅被纠正。它只在过去五年中,国家健康研究院是否需要收集性别差异数据对于所有新资助的临床前研究拨款。
虽然在研究中选择一种性别可能有几个原因,但目前存在的巨大差异可能是我们仍然对免疫的性别差异知之甚少的主要原因,包括目前的COVID-19大流行。
这显然阻碍了提高妇女健康水平,但也对男子健康产生了负面影响。例如,考虑到两性之间的生理差异,药物和治疗对女性的效果很可能会与男性不同。
生物学性别显然是一个主要决定因素疾病在COVID-19结果。确切地说,你的生理性别是如何使你对COVID-19等疾病的抵抗力增强或减弱的,这仍有待阐明。未来的动物基础研究和人体临床试验需要考虑生物性别以及与性别的相互作用作为一个重要变量。
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