新发现为下一代疟疾疫苗
以前所未有的首先,西雅图儿童研究机构的科学家们已经开发出一种基因减毒寄生虫(差距),逮捕在人类疟疾的肝阶段。他们的研究结果发表在江森自控的洞察力为一部小说,下一代疫苗恶性疟原虫,这种寄生虫导致人类疟疾的最致命的形式。
根据Debashree Goswami炮轰道:博士,一位在凯普实验室研究所的全球传染病研究中心和论文的主要作者,基于他们的发现有潜力的候选疫苗提供保护那些生活在地区疟疾的传播是人口普遍存在的问题。
更有效的疫苗需要成功根除疟疾,这种疾病每年导致超过2.28亿例和400000例死亡。目标的疫苗的临床沉默阶段寄生虫感染肝和防止血液感染阶段,不仅会降低死亡率尤其是弱势群体像5岁以下的儿童,但也阻止传播的循环。
“即使是最有前途的实验性疫苗候选人,可提供高达52%的保护在激烈的疟疾传播的地区,需要改进,消除疟疾,”他说。:“我们必须争取100%的保护。”
差距的先锋疟疾疫苗
凯普实验室开创性的疟疾疫苗的发展差距。工程师一个缺口,科学家选择基因删除从疟原虫的DNA。这种方法允许差距阻止肝脏中没有达到危险的血液感染的阶段。
逮捕了这些差距在肝脏暴露了他们免疫系统产生一个强大的和有效的免疫反应,可以阻止一个新的疟疾感染的时刻一个人收到感染蚊虫叮咬。
第一代差距疫苗,称为GAP3KO,已经成功地完成了第一个安全阶段的临床试验,在持续的临床开发。
晚期肝stage-arresting差距的目标是疫苗开发的黄金标准
改进第一代差距,他和她的同事们试图:工程师差距在肝脏发展阶段逮捕前尽可能。
啮齿动物疟疾实验室研究发现晚期肝stage-arresting差距远比生成健壮的免疫反应相比,早期像GAP3KO逮捕缺口。然而,翻译结果人类疟疾寄生虫被证明是具有挑战性的。
“肝stage-arresting末恶性疟原虫差距会给我们一个新的疟疾疫苗的黄金标准,”他说。:
研究生成承诺late-arresting差距
仍然鼓励他们早期的发现,他继续寻找目标,当一个基因:删除允许人类疟原虫在蚊子体内正常发育,经历重大在肝细胞复制,然后逮捕在肝脏的阶段。
在新发表的论文中,她和她的合著者描述他们的搜索结果基于一个基因中确定恶性疟原虫被称为Mei2。
“删除Mei2在啮齿动物和人类疟疾病毒导致肝寄生虫逮捕很晚发展,”他说。:“重要的是,我们仍然能够产生大量的子孢子,这种寄生虫阶段,当蚊子传染给人类。”
该小组随后测试了克隆的恶性疟原虫与Mei2差距在人类liver-chimeric老鼠,一个模型用于研究人类肝脏在实验室里。他们发现,这些差距复制,逮捕了很晚在肝阶段发展,没有过渡到血液阶段,像野生型寄生虫没有基因改造。
“这是承诺的持续预防过渡到血液感染在实验室阶段,”他说。:“第一次,我们有一个可行的恶性疟原虫晚期肝stage-arresting差距我们希望推动疟疾疫苗开发。”
追求一个下一代疫苗
尽管他警告说,他们的研究中使用的模型:不能完全模仿的差距如何行为在一个真实的人类肝脏,她相信有足够的证据来移动Mei2差距候选疫苗在早期阶段的临床试验。
“我们的研究提供了基础,我们可以建立一个新一代差距疫苗可能增加对抗疟疾的力量,”她说。“实现更高层次的保护而阻断传播可能的终极目标的必要条件疟疾根除。”
更多信息:Debashree他et al,: replication-competent晚期肝脏stage-attenuated人类疟疾寄生虫,江森自控的洞察力(2020)。DOI: 10.1172 / jci.insight.135589