药物与新方法阻碍DNA修复显示承诺在第一个临床试验

在最初的随机临床试验,药物目标肿瘤细胞所需的一种蛋白质来维持他们的顽强的生长和分裂已经显示出相当大的承诺结合化疗患者常见的卵巢癌,调查员丹纳-法伯癌症研究中心的研究报告。

今天在线发表的论文中详细柳叶刀肿瘤学高档浆液性卵巢癌患者(HGSOC)与药物治疗,berzosertib,化疗住长很多之前他们的疾病开始恶化比那些仅接受化疗。发现可能为测试berzosertib-an抑制剂的ATR蛋白质一系列其他癌症,调查人员说。

“我们的结果在第二阶段试验表明,ATR抑制结合化疗患者有可能提供重要的好处chemotherapy-resistant HGSOC,可能肿瘤类型ATR起着关键作用,”该研究的第一作者,Panagiotis Konstantinopoulos医学博士,转化研究主任妇科肿瘤,丹纳-法伯。

Berzosertib旨在利用一些癌症细胞最明显的漏洞之一。像拖拉机不间断运行,肿瘤细胞,由一个常数必须激增,是倾向于需要频繁维修。在肿瘤细胞,包括修复破碎的DNA链。

HGSOC,像其他类型的癌症,严重依赖ATR蛋白在这些维修。依赖变得更大当这些癌症接受化疗,这扰乱了细胞他们的DNA复制的能力。

”肆无忌惮的增长癌症细胞地方巨大的压力对DNA复制的过程,”Konstantinopoulos解释道。“ATR帮助他们生存压力:它的工作是协调细胞周期的停止检查DNA是否完整或需要修理。药物抑制ATR-that剥夺肿瘤细胞这样的repair-have可能在某些癌症特别有效。”

在这项研究中,研究人员11癌症中心在全国招收了70名患者HGSOC耐以铂为基础的化疗。一半的参与者被随机分配接受标准的化疗剂吉西他滨独自一人,一半接受吉西他滨与berzosertib相结合。

估计平均无进展生存的患者接受吉西他滨独时期他们的疾病是在撤退或稳定是14.7周。对于那些接受吉西他滨和berzosertib, 22.9周。患者最铂抗肿瘤(即那些进展之前3个月内以铂为基础的化疗),甚至更大的区别:9周为吉西他滨和berzosertib吉西他滨和27.7周。

两组副作用相似。那些接受联合治疗,然而,有较高的血小板减少症,或血小板低水平。