基因组学、转录组和蛋白质组学揭示自身免疫性甲状腺疾病

科学家解码遗传学,安进公司的子公司,从冰岛的医疗系统和他们的合作者,冰岛和瑞典卡罗林斯卡医学院的大学发表了一项研究自然自身免疫性甲状腺疾病患者比较超过30000与725000年从冰岛和英国控制。自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病和遗传。99年科学家们发现序列变异与自身免疫性甲状腺疾病和84年的那些之前没有与疾病相关。

的一个新发现的序列变异FLT3基因编码的受体(fms-related酪氨酸激酶3)血细胞和免疫细胞,感兴趣的几个原因。

首先,它强烈增加自身免疫性甲状腺疾病的风险和其他自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮(SLE),类风湿性关节炎(RA)和腹腔疾病。这些疾病都具有自身抗体,女性比男性更常见。此外,这些疾病患者经常受到自身免疫性甲状腺疾病的影响,。

第二,众所周知,激活体细胞突变FLT3基因与急性髓系白血病(AML)。因此,科学家们对这种FLT3生殖系变异是否影响AML的风险,因为它会增加自身免疫性疾病的风险。原来它几乎翻AML的风险,但不患癌症的风险。

第三,这是相当了不起的变体,FLT3基因的内含子,并不直接影响编码序列,可以有如此强烈影响疾病风险。原来的变量引入了一个终止密码子三分之一的成绩单,结果在更短的蛋白质缺乏激酶,这对于它的功能是至关重要的。

最后,这种变体FLT3影响等离子体水平的其他蛋白质在体内,特别是FLT3的配体,导致运营商几乎两倍水平。这种分子夫妇,FLT3受体及其配体,在血液细胞的发展有关键作用,是重要的在急性髓系白血病和免疫反应。因此,这种变异是一个损失函数突变,通过补偿增加水平的配体,作为获得的功能。

“这份报告描述了一个新颖的主要风险基因数自身免疫性疾病,通过全基因组研究发现自身免疫性甲状腺疾病,以及风险变异如何影响基因产物,FLT3,因此FLT3受体的配体的血液,从而证明其功能的重要性,”教授说Saedis Saevarsdottir,科学家解码遗传学和第一作者在纸上

“这些发现提出了基于序贯应用基因组学、转录组和蛋白质组学;这三个组学的结合在一个假设的独立方式产生一个非常强大的方法来研究人类疾病首席执行官说:“Kari Stefansson解码遗传学和这篇论文的主要作者。

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