糖酵解参与免疫抑制多酚
被称为“法国悖论,冠心病的发病率低,尽管大量摄入饱和脂肪被认为是由于饮食富含多酚类物质。茶多酚中丰富的植物性食物,如水果和蔬菜。红酒多酚具有抗氧化、抗肥胖、抗炎作用。在这项研究中,PCB2DG(原花青素B2 3, 3”-di-O-gallate)检查,看看它在T细胞抑制细胞因子的生产。具体地说,理解机制肿瘤坏死因子(TNF)的规定-α。
信州大学田中食品免疫学实验室长期以来研究多酚PCB2及其免疫调节功能。PCB2DG是表儿茶素的二聚体,结构不同于其他多酚类物质这也使得它成为一个有趣的主题研究。多酚具有属性,减少炎症和抗氧化特性。自身免疫性疾病如结肠炎和风湿性关节炎是缓解减少TNF-α生产和信号因为TNF-α蛋白质在体内引起炎症。
免疫功能和能量代谢是密切相关的。能量代谢异常发现的免疫细胞我们知道与免疫疾病的发病有关。这就是为什么研究继续深入细胞代谢有针对性的免疫抑制药物。多酚是已知免疫抑制剂活动但他们的细胞代谢是不知道。本研究首次成功地显示PCB2DG,一种多酚抑制细胞因子生产通过抑制糖酵解和mTOR / HIF-1通路。糖酵解过程把葡萄糖分解人体使用的燃料。
辅助T细胞(Th),也称为CD4 + T细胞,发挥核心作用在调节免疫反应,并分化成子集;Th1、Th2 Th17,调节性T细胞(Treg)。Th1细胞产生TNF-α和干扰素(IFN) -γ。激活Th1细胞导致向糖酵解代谢转变,这在很大程度上是由哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)和缺氧诱导因子1 (HIF-1)信号。
原花青素B2 (PCB2)没食子酸盐;具体而言,PCB2 3 3“-di-O-gallate (PCB2DG),抑制细胞因子的生产T细胞。然而,PCB2DG潜在的分子相互作用和合作伙伴的抑制细胞因子的生产尚不清楚。本研究旨在阐明机制通过PCB2DG TNF-α调节生产。阐明的机制PCB2DG抑制细胞因子的生产,两个点设置为问题:(1)是否PCB2DG直接作用于T细胞或(2)细胞因子的生产是否抑制T细胞的抑制糖酵解。集团假设PCB2DG细胞因子生产的具体的抑制作用是由于抑制T细胞糖酵解和mTOR / HIF-1通路。继续验证这个假说,他们能够确认mTOR的表达下降/ HIF-1 pathway-related蛋白质免疫印迹分析。
田中博士的小组发现TNF-α和糖酵解的生产活动激活CD4 + T细胞被PCB2DG抑制治疗。TNF-α生产的抑制被发现由mTOR HIF-1通路,HIF-1αPCB2DG抑制表达,p-mTOR, p-p70S6K (mTOR的下游复杂,mTORC1)。此外,抑制TNF-α生产由调节糖酵解酶乳酸脱氢酶(LDH)转录后水平。
这些结果表明,PCB2DG调节TNF-α生产通过抑制糖酵解活动通过mTOR / HIF-1通路。这项研究是第一个报道的机制PCB2DG,二聚的多酚包括酸酯组、控制细胞因子的生产。根据他们的发现,分子的研究细胞分子与PCB2DG需要进一步阐明机制。此外,研究PCB2DG的影响而言,使用鼠标TNF-α-mediated病理模型的改进信息。在未来,PCB2DG可能已经变得可用的治疗TNF-α-mediated自身免疫性疾病的治疗和预防。
有趣的是,化合物与没食子酸盐两组添加到PCB2 (PCB2DG)被发现可抑制免疫细胞的激活。此外,该小组发现PCB2DG抑制细胞因子参与炎症反应的生产。然而,由于PCB2DG抑制的机制是未知的,该集团决定解决这个问题。
为了评估PCB2DG对细胞因子的影响生产、蛋白质水平和基因水平的细胞因子进行了分析。结果,尽管抑制蛋白质水平证实了PCB2DG,抑制基因层面上还没有得到确认。通常,已知细胞因子显示同样的变化在蛋白质水平和基因水平,所以该集团认为,有一些缺陷在这个实验中,进行了反复实验。然而,无论多少次实验进行,蛋白质和基因减少保持不变。因此,通过改变方法,假设PCB2DG调节转录后蛋白表达,而不是调节细胞因子基因,并进行验证。研究小组最终能够证明这个假设是正确的,但它是非常困难的。
实验室希望能够在未来预防疾病和食物。许多食物在日常生活中所耗用的调节免疫功能。科学研究人员想要展示他们的实用性和证明其疗效在预防疾病。在未来,田中博士想确定PCB2DG的目标分子。她希望合作的研究人员正在分析蛋白质结合茶多酚,以进一步阐明此事。
进一步探索
