人类终身免疫取决于4月

免疫系统取决于正常运转的各种细胞之间复杂的相互作用。在一项新的研究中,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU) 4月发现缺乏蛋白质在人类不发达的结果两种浆细胞免疫缺陷(CVID)引起常见的变量,这一条件的特点是患者对感染的易感性增加。

浆细胞,其终身的任务是保持产生免疫球蛋白,是一个关键组成部分免疫系统。B他们开发时细胞一种免疫细胞,激活T细胞和其他血液细胞,称为髓细胞,从生产劣质切换到高质量的抗体。因为每个浆细胞产生的一个特定的抗体,其发展有密切的监管,因此取决于B细胞和骨髓细胞之间复杂的相互作用。一种蛋白质,它是这个过程的一部分是4月(PRoliferation-Inducing配体),这是由髓细胞诱导的浆细胞B细胞的发展。4月份缺陷导致人类免疫缺陷吗?到目前为止这是未知的。

“有无数复杂的免疫系统中组件的机械、“通讯作者Kohsuke Imai表示。“破坏其中一个会严重降低免疫系统抵抗感染的能力。我们的研究的目的是了解不足4月如何影响人类的免疫系统。”

为了实现他们的目标,人员的全部蛋白质编码部分DNA测序CVID患者,发现4月的突变基因编码,导致没有4月在病人的血液。在进一步调查病人的血液的组成细胞,研究人员发现,病人有水平的提高marzinal区B细胞和浆细胞和免疫球蛋白水平的降低。

“这些发现表明,一个缺乏immunoglobulin-producing 4月破坏发展的浆细胞,”主要作者Tzu-Wen叶说。“我们的下一个目标是确定4月不仅与,但也会引起免疫缺陷。”

研究人员分离血细胞从病人和重组他们成为诱导多能干细胞(万能),具有生产能力的任何身体的细胞。因为病人有基因突变的基因编码4月,则这样做。研究人员然后分化细胞则monocyte-derived树突状细胞(iPSC-moDCs),它诱导B细胞浆细胞分化。当病人派生iPSC-moDCs cocultured与健康对照组B细胞浆细胞分化的研究人员发现受损,再次显示,4月在浆细胞发展起着重要的作用。然而,当研究人员补充说4月重组coculture,浆细胞发展获救,证明没有4月在病人的CVID原因。

“这些结果令人吃惊,显示4月有一个免疫系统的正常运行的基本功能,“Kohsuke Imai表示。“我们的发现提供了新的见解浆细胞和免疫球蛋白生产维护。据我们所知,我们的研究提供了第一份报告显示4月缺,与常见的变量在人类免疫缺陷。替换重组四月先天性或获得性4月缺陷可能是一个潜在的小说由于低丙球蛋白血症治疗免疫缺陷。”