减少炎症在中风后提高认知恢复,可能延长治疗窗口
再灌注治疗,卒中治疗的金标准,有助于凝块引起的中风后恢复血流,防止脑组织丧失。然而,只有约10%的中风患者有资格,部分原因是再灌注治疗的狭窄治疗窗口。
南卡罗来纳州最近的医科大学研究表明这一点治疗是否可以更安全,更有效的电机和认知恢复如果用块免疫应答的专用化合物施用。该团队的临床前调查结果报告封面文章5月13日神经科学杂志,表明减少了免疫应答脑可能是改善认知恢复的策略。它还可以扩展治疗窗口进行治疗,允许中风专家帮助更多中风患者。
“和再灌注治疗,我们正在恢复血流,这是保存组织所必需的,但是有持续的炎症反应免疫系统这不是重新灌注的目标,“斯蒂芬汤姆林森,博士学位,MOSC和资格高级作者的微生物学和免疫学临时主席。
这就可以解释为什么机械再灌注的回流成功率高达90%血液流动对于大脑而言,只有约40%的治疗患者在三个月内恢复足够的电机和推理技能,以倾向于他们每日独立需求。即使是那些恢复的人电机功能几个月后仍然可以与认知挑战斗争。
“我看过的病人几乎没有任何电动机赤字在随访,但他们真的挣扎在日常生活的记忆,和语言行为后果,”阿里Alawieh第一作者说,医学博士,博士,他完成了他的毕业研究音乐,现在是一个居民在埃默里大学医学院神经外科。
Tomlinson和Alawieh认为大脑的免疫反应是罪魁祸首。
在中风期间,氧化凝块的氧气和能量供应被凝块切断,导致脑组织变得压力并迅速死亡。
正如它与膝盖的切割一样,免疫系统被激活以愈合伤口,这包括清除死组织。
一个特殊的免疫蛋白质叫做补体蛋白质帮助引导和促进受损地区的这种免疫反应。
在一个2018篇文章在科学翻译医学,Tomlinson和Alawieh表明,这些补体蛋白标记了死组织并强调脑细胞去除。
压力脑细胞尚未死,只有缺氧和能量缺乏损坏。作为目标中风治疗是为了保存尽可能多脑组织为了尽可能减少整体损伤,这是一个令人担忧的结果,因为这意味着免疫系统正在破坏可修复的组织。
因此,Tomlinson和他的团队开发了一个名为B4Crry的补体蛋白质阻滞剂,只能在中风损伤部位。该复合将补体蛋白百帘子向应力脑细胞的信号,节省应激组织并降低临床前卒中模型中的整体脑损伤。
在目前的研究中,Tomlinson和Alawieh假设,配对再灌注治疗和B4Crry将显着改善单独再灌注治疗的中风恢复。特别是,它们假设这种组合治疗将改善认知恢复。
由于Tomlinson的团队预期,单独再灌注治疗确实改善了协调运动的恢复,例如步行中风的临床前模型。随着B4孔进行处理,协调运动甚至更快地提高,早期恢复早在行程后三天就诊。
学习和记忆的改善甚至比用电机功能所看到的内存。
单独再灌注治疗等于卒中后的学习和记忆记忆恢复的再灌注治疗。然而,当B4Crry加入到它们的治疗中时,小鼠具有极大提高了认知恢复,在学习和记忆任务中产生了三倍的错误。
Tomlinson的团队进一步探究了为什么B4Crry的加入,以及随后大脑的减少免疫反应,辅助认知恢复大大。
他们发现,中风后,被称为小胶质细胞的大脑免疫细胞开始吞噬压力脑细胞之间的连接。免疫系统补体蛋白标记了这些连接,因为它们显示了应激细胞信号。如果没有这些连接,脑细胞就不能有效地交流,大脑的整体功能就会下降。
B4Crry隐藏着来自补体蛋白的细胞的应力信号,从而挽救了神经元之间的连接。在中风后保持连接改善了学习和记忆脑功能。
补体抑制剂如B4Crry也可以帮助中风专家克服再灌注治疗的最大障碍:短处理窗口。
Tomlinson的团队表明,在凝块去除加入B4轴以再灌注治疗减少出血的可能性,或过度出血,即使治疗在最多六小时后中风。这些发现表明,补体抑制不仅可以使再灌注疗法更安全但延长其治疗窗口,使其可提供更多中风患者。
Alawieh对诊所的未来使用补体抑制令人兴奋。
他解释说:“我们的下一步是在临床前研究中,看看补体抑制剂如何对老年、吸烟和糖尿病等共病起作用。”“总的来说,这些信息将帮助我们在移植到人类身上时设计出最佳的临床试验。”
Tomlinson在Musc的团队也在测试其他脑损伤的补体抑制剂的可能性,例如创伤性脑损伤。
汤姆林森说:“我们已经证明,我们可以在创伤性脑损伤两个月后使用补体抑制剂,并看到认知恢复的改善。”“这其实是我非常兴奋的事情。这意味着在最初的事件发生几个月后,补体抑制剂仍然对认知有益复苏脑损伤后,包括笔触。“
进一步探索
用户评论