保护肾脏的失败
局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是一种抗类固醇肾病综合征反应的常见原因,肾脏疾病的一种,是伴随着大量尿蛋白丢失,可能发展为终末期肾病。在一项新的研究中,筑波大学的研究人员发现了一种新的蛋白质MafB FSGS的保护作用。
肾脏的肾小球过滤血液单位,确保只有从血液和液体小分子(但不是更大的分子,如蛋白质)会在尿液中排出。专门的细胞,称为足细胞,发挥重要作用在维护这个滤过屏障。FSGS是一种疾病影响足细胞,导致增厚,肾小球的功能障碍,也可能发展为终末期肾病。蛋白质MafB已被证明是对足细胞的发展很重要,但是确切的作用足突细胞维护不完善。
“局灶节段性肾小球硬化症是一种成人肾病综合征最常见的原因,“Satoru高桥教授说,该研究的通讯作者。”这种疾病带来的挑战是,它通常是抗类固醇,这是传统的治疗肾病综合症。我们想调查MafB的潜在作用的发展和治疗局灶性节段性肾小球硬化症。"
为了实现他们的目标,研究人员首先进行肾活检的FSGS病人,发现MafB在足细胞的数量明显减少,表明MafB FSGS的发展中扮演了重要的角色。了解肾脏MafB功能的分子机制,研究人员转向小鼠模型,MafB表达式在足细胞特别是淘汰出局。他们发现这些老鼠患上了肾病综合症和FSGS。通过调查通过所谓RNA-sequencing几乎40000个基因的表达,研究人员发现,MafB-deficient老鼠产生减少大量的其他蛋白质被认为是重要的足突细胞功能,展示一个关键分子信号通路,确保适当的足细胞和肾小球功能的障碍。
MafB可以用作治疗选择FSGS小说?为了解决这个问题,研究人员使用阿霉素,代理导致FSGS,老鼠设计生产的水平明显高于MafB比正常小鼠足细胞。小鼠的肾脏损害和肾病综合征并不明显企业MafB,暗示MafB在FSGS的保护作用。然后研究人员利用all-trans视黄酸(atRA),代理MafB表达增加。atRA注入adriamycin-treated正常老鼠时,他们发现MafB在足细胞正常水平和显著降低FSGS的程度。进一步表明,atRA可以防止FSGS MafB行事,研究人员表明,atRA未能抑制FSGS老鼠缺乏MafB。
