为什么男性对SARS-CoV-2的表现可能比女性差

世界各地COVID-19病例的数据表明，新型冠状病毒对男性的影响比女性更大。男性和女性对病毒免疫反应的差异可能有助于解释其中的原因。

当被新型冠状病毒感染时，女性可以装一个更有力的适应免疫反应一项新的研究表明，男性比男性更爱吸烟。相比之下，男性的免疫反应似乎没有那么有效，从而引发对身体有害的炎症。

这项研究是第一次深入研究性别差异如何免疫系统能够抵御SARS-CoV-2病毒。霍华德休斯医学研究所研究员岩崎明子说，这有助于解释为什么男性的病情更严重。她和她的同事于2020年6月9日在medRxiv.org上发布了一份描述这项研究的预印本。他们的分析集中在耶鲁大学纽黑文医院收治的93名COVID-19患者的免疫反应上。

耶鲁大学免疫生物学家岩崎说:“女性对导致COVID-19的病毒的反应与男性的反应存在巨大反差。”“这项研究揭示的基于性别的差异表明，治疗方法可以更适合男性患者而不是女性患者。”

德国海因里希·皮特研究所(Heinrich Pette Institute)的免疫学家马库斯·阿尔特菲尔德(Marcus Altfeld)没有参与这项工作，他说，这篇medRxiv论文还没有通过被称为同行评审的科学审查过程，有一些局限性，包括依赖少量患者。然而，他补充说:“这些是非常重要的数据，现在需要更大规模的后续研究。”

新的性别差距

自SARS-CoV-2在中国武汉出现以来，研究人员已经证明，这种病毒并非不分青红皂白。它对某些类别的人构成了更大的威胁，包括老年人、患有某些疾病的人以及非洲裔美国人。来自大流行中心武汉的早期报告表明，男性感染更严重，这一趋势后来在世界其他地方得到了证实。

男女之间这种差异的程度各不相同。美国疾病控制和预防中心截至6月初的数据显示，在与covid -19相关的死亡中，男性占54%。与此同时，对1000多名中国感染患者的数据进行分析后发现，男性死亡人数是女性的2.4倍。

专家们提出了一长串造成这种差异的潜在原因，包括男性性激素、男性不太重视自己的健康，以及病毒入侵所需的分子水平细胞．

免疫系统已经成为一个强有力的候选者。阿尔特菲尔德的实验室研究艾滋病毒，他说:“在许多病毒感染中，男性和女性在疾病表现和免疫反应的发展方面都存在差异。”

为了回应耶鲁大学女性健康研究中心的鼓励，岩崎开始研究男性和女性的免疫差异在COVID-19中会如何发挥作用。她和她的团队使用从医院病人身上收集的血液、唾液和鼻拭子，主要集中在一组患有中度疾病的男性和女性身上。

免疫反应由两部分组成

Iwasaki的团队发现了源于免疫系统两层防御的差异。当病毒感染开始时，第一层反应迅速。受感染的细胞发出警报，发出细胞因子蛋白，召唤免疫细胞对抗感染。这一过程被称为炎症，虽然是必要的，但如果不加以控制，可能是危险的。在COVID-19中，被称为细胞因子风暴的失控炎症可能导致死亡。

几天内，免疫系统的第二层防御开始生效。这种精细调节的反应使所谓的T细胞和B细胞学会识别敌人并消灭它。

研究小组发现女性患者有更多的抗病毒T细胞，而男性有更高水平的促炎细胞因子。“这表明男性处于免疫反应的第一层，”Iwasaki说。她解释说，因为男性没有正确地激活第二种更有针对性的防御系统，炎症似乎加剧了。

她的团队还追踪了患者病情的严重程度。情况保持稳定的男性产生了强烈的T细胞反应，与女性的反应相似。然而，缺乏强烈t细胞反应的男性情况更糟——他们需要转移到前列腺癌重症监护室或者使用呼吸机呼吸。一些女性也在挣扎，但原因不同:她们未能控制住细胞因子信号。

Iwasaki说，总的来说，研究结果表明，女性的T细胞比男性更好。虽然男性的T细胞水平随着年龄的增长而下降，但90多岁的女性的T细胞水平仍然很高。她说，这些发现暗示男性患者可能受益于增强T细胞的治疗。