对抗蚊子传播的病毒需要免疫细胞的精确平衡

每年，超过68000人最终出现日本脑炎的临床病例。四分之一的病人将会死亡。这种由蚊子传播的病毒在东南亚最常见，还会导致严重的神经损伤和精神障碍。

日本脑炎没有治愈方法，但有针对日本脑炎病毒(JEV)的有效疫苗。问题是乙脑病毒的传播范围正在扩大，越来越多的人生活在寨卡病毒流行的地区，面临这种疾病的风险。

在一项新的研究中，发表于2020年6月5日实验医学杂志La Jolla免疫学研究所(LJI)的科学家们表明抗体抗乙脑病毒的抗体是“交叉反应”的，也可以识别寨卡病毒。不幸的是，这些抗体实际上会使寨卡病例更加严重。这项在老鼠身上进行的研究是第一次证明T细胞可以抵消这种危险的现象。

“这意味着我们可能需要开发一种疫苗的病毒都可以引起良好的抗体和T细胞,平衡”说副教授Sujan Shresta,博士,与温、合作共同领导研究的博士,宁波大学和温州医科大学,和张宿州农村,博士,浙江省疾病预防控制中心。

什雷斯塔的大部分职业生涯都在研究黄病毒，这是一个病毒家族，包括寨卡病毒、乙脑病毒、登革热、西尼罗河病毒和黄热病。近年来，随着世界各地越来越多的人搬到城市，以及气候变化允许携带这些疾病的蚊子扩展它们的栖息地，这些疾病开始传播。许多国家的人们在生活中面临着遭遇多种有害黄病毒的风险。

“对这些病毒的免疫反应是交叉反应的，”什雷斯塔说。“问题是，免疫反应可能是好的，也可能是坏的。”

在某些情况下，针对一种黄病毒的抗体允许病毒进入宿主细胞，从而使未来的黄病毒感染变得更糟。施雷斯塔和世界各地的研究人员在动物模型中发现了这种被称为抗体依赖增强(ADE)的过程，这种过程在之前接触过登革热或寨卡病毒的个体中再现了严重的登革热或寨卡疾病。然而，之前接触过乙脑病毒的寨卡病毒病例中出现的ADE，以及抗体和抗感染免疫细胞(CD8+ T细胞)之间的相互作用，此前尚未进行研究。

在这项新研究中，什雷斯塔和她的同事们从感染了jev的小鼠或接种了jev疫苗的人身上提取抗体，并将它们注射到健康的小鼠体内。这些健康老鼠随后暴露于寨卡病毒中。这些小鼠经历了ADE，并且比没有乙脑病毒抗体的小鼠寨卡热病例严重得多。

接下来，什雷斯塔和她的同事们将注意力集中在了来自jev感染小鼠的CD8+ T细胞上。他们发现对抗乙脑病毒的CD8+ T细胞可以抵消交叉反应抗体的有害影响。“这些jev诱导的T细胞确实能够识别并清除寨卡病毒病毒感染,”Shresta说。

简而言之，由于CD8+ T细胞的存在，小鼠存活率上升，病毒载量下降。未来的乙脑疫苗将需要促使CD8+ T细胞产生类似的反应，以帮助人们避免寨卡感染引发的ADE。

什雷斯塔说，这项工作有助于阐明如何对抗整个黄病毒家族，其中包括70多个不同的物种，许多国家正在越来越多地处理多种黄病毒的共流通。什雷斯塔说:“这些病毒中的任何一种都可能导致大爆发。”“我们需要考虑部署一种寨卡病毒/乙脑病毒联合疫苗，我们可能需要针对我们知道乙脑病毒和寨卡病毒都构成威胁的特定地区定制疫苗。”

什雷斯塔补充说，在科学家研究暴露于普通感冒冠状病毒是否能使人对新型冠状病毒SARS-CoV-2产生免疫力的今天，对交叉反应性抗体和T细胞反应的研究尤其重要。

“这为我们提供了一个非常好的学习模式免疫反应”,Shresta说。

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