与智力残疾相关的突变指向过度有源离子通道

在具有发育和癫痫脑疾病的个体中鉴定的两个突变可以追溯到相同的离子通道。研究人员现在阐述了如何影响渠道功能的独立突变：通过使其过度活跃和对刺激高度敏感。调查结果是解开导致患者症状的重要性的重要一步。

发展和癫痫脑病是一种异质的疾病，其特征是癫痫和智力障碍。基因分析指出了离子的参与通道称为trpm3。此频道由此激活热以及各种化学配体。它帮助我们检测有害的热，并在炎性疼痛中发挥重要作用。

“在9名被诊断为发育性和癫痫性脑病的患者中，发现了编码TRPM3基因的两种不同突变，”Thomas Voets (VIB-KU Leuven)解释说离子渠道以及它们在疼痛和热感觉中的作用。“由于突变的功能后果仍然难以捉摸，我们开始了解这种特殊离子通道的紊乱如何导致智力残疾和癫痫发作。”

过度活动的渠道

voets与他的同事joris vriens（ku Leuven）及其团队一起在离子渠道研究的实验室中，可以表明这两个突变都会影响TRPM3通道门控。

“临床报告指出，除了癫痫发作和智力障碍，一些受影响的患者表现出对热和痛的敏感性改变，这暗示了TRPM3功能的改变，”Vriens说。

该团队确实证明这两个突变都会导致渠道活动的显着增益。基础活性不仅增加，它们还观察到因内源神经活体和热量的刺激较高的敏感性。最引人注目的是，两个突变中的一种导致更明显的功能改变，包括异常激活并降低对抗惊厥药物的敏感性。

“在TRPM3基因中鉴定的两个突变产生了具有基本改变的功能性质的通道。而两个突变的个体效果不同，两者都可以被认为是强烈的函数突变体，随着基础条件下的增加而增加当刺激时，“voets说。

“这两个突变还提供第一个将TRPM3链接到人类疼痛表型的第一个遗传证据，“加入VRIENS。研究人员提出这种增加的渠道活动可以根据癫痫发作和患者的神经发育症状来撒谎。

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