新发现的疾病可能导致更好地治疗囊性纤维化
![Comparison between the normal TMEM16A protein and the mutated variant showing the truncating effect that leads to the loss of vast portions of the protein. This leads to severe structural alterations. Credit: J. Park et al. 2020/ <i>Journal of Medical Genetics</i> 新发现的疾病可能导致更好地治疗囊性纤维化](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/anewlydiscov.jpg)
囊性纤维化是全球最常见的严重遗传疾病。每年,数百个家庭都面临这种诊断 - 迄今为止,该疾病没有治愈,这主要影响呼吸系统。除了支持性治疗外,肺部移植通常是拯救患者生命的唯一选择。Münster和雷根斯堡大学的研究人员现在发现了一种新型疾病,可能会更好地了解未来囊性纤维化和新的治疗方案。结果已在科学期刊上发表医学遗传学杂志。
囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜导体调节剂(CFTR)中的突变引起的。该基因包含A的蓝图氯化物通道在体内细胞表面上。通常,该频道介导盐和流体在气道表面上的积累,从而导致气道的连续清洁。CFTR通道中的缺陷防止氯离子的运输,从而呼吸道的加湿。结果,受影响的人的气道用粘性粘液堵塞,导致气道阻塞,让患者面临令人窒息的风险。
在埃斯特大学,Thorsten Marquardt教授的实验室已经发现了一种新的疾病,该疾病是由另一种氯化物通道,TMEM16A的缺陷引起的。该通道也存在于气道电池的表面上。研究人员与雷根斯堡大学Karl Kunzelmann教授的实验室合作,评估了由TMEM16A功能的总损失引起的病症的细胞效应。令人惊讶的是,他们发现除TMEM16A之外,CFTR在这些患者中都没有功能。该发现有可能改善患有囊性纤维化的患者的治疗。
“我们惊讶于TMEM16A缺乏的儿童根本没有任何呼吸道症状。由于缺乏TMEM16a而导致CFTR功能的丧失不会导致这些孩子囊性纤维化的脑刺激性症状,”Julien Park博士首先说Marquardt实验室的作者和研究员在大学医院Münster的通用儿科部门。ob体育开户网址同样,Karl Kunzelmann的小组发现了一个鼠标模型双重敲除CFTR和TMEM16a不会导致肺病。
在一起,这些结果提高了一个有趣的问题:TMEM16a的药理抑制可以改善囊性纤维化患者的呼吸系统症状吗?以后,在实验室条件下显示了作为TMEM16A抑制的结果的显着降低了粘液产生和分泌。研究人员希望将来进一步研究这种方法:“作为下一步,我们正在计划临床试验评估治疗囊性纤维化用TMEM16A抑制剂,“Karl Kunzelmann说。
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