研究表明,持续使用尼古丁会促进肺癌患者患脑瘤
维克森林大学医学院的研究人员发现,尼古丁会促进肺癌细胞向大脑扩散,从而形成致命的转移性肿瘤。这项研究将于6月4日发表在《科学》杂志上实验医学杂志(杰姆)的研究表明,尼古丁替代疗法对试图戒烟的肺癌患者可能不是合适的策略。此外,研究人员还发现自然产生的药物孤胆碱能阻断尼古丁诱导的小鼠脑转移,这为人类提供了一种潜在的治疗选择。
高达40%肺癌患者发生脑转移,这些患者的平均生存时间不到6个月。“我们迫切需要了解脑转移的发病机制,以便开发出更有效的治疗方法,”渡边Kounosuke博士说癌症北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆的维克森林医学院的生物学。
吸烟是导致心脏病的主要危险因素肺癌,但它如何影响脑转移的发展尚不清楚。Watabe和他的同事研究了281名晚期患者肺发现脑转移在继续吸烟的患者中比从不吸烟或成功戒烟的患者更常见。
渡边和同事们发现,在小鼠中,肺癌细胞向大脑的扩散是由尼古丁,是烟草烟雾的主要成分,本身并不致癌。渡边说:“由于尼古丁成瘾,许多癌症患者发现即使在确诊后也很难戒烟。”“电子烟、尼古丁贴片和尼古丁口香糖通常被用作尼古丁替代疗法来帮助这些患者戒烟。然而,我们的研究结果清楚地表明,尼古丁对脑转移进展有深远而长期的影响,这表明癌症患者在使用尼古丁戒烟时应谨慎。”
患者大脑中的肿瘤含有大量M2小胶质细胞,这是一种能够分泌多种分子促进肿瘤生长的免疫细胞。研究人员发现,尼古丁刺激小鼠M2小胶质细胞的形成。从小鼠大脑中移除小胶质细胞可以防止尼古丁诱导脑转移,并提高肺癌小鼠的存活率。
渡边和他的同事随后寻找了可能逆转尼古丁影响的药物,并鉴定出了孤雌素内酯,一种在草药小白菊中含量很高的化合物(Tanacetum光),几个世纪以来一直用于治疗头痛和炎症。用孤雌素治疗小鼠可抑制尼古丁刺激M2小胶质细胞的形成,抑制肺癌细胞向外扩散大脑,从而提高动物的生存。
“因此,我们认为孤雌素可能有助于预防和治疗脑转移渡边说:“对于过去和现在有吸烟史的患者来说尤其如此。”
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