脉冲压力：对抗痴呆症的比赛变更器

最近发表的论文神经科学前沿概述了脉冲压力诱导的认知下降途径，阐明了为什么先前对痴呆治疗可能失败，并提出了对痴呆症预防和治疗的新方向。

“在过去的几年里，海洋变化痴呆阿尔茨海默氏症的研究焦点已经从单纯的瞄准转向淀粉样蛋白β在大脑的意见，更富有成效的进展可以通过解决的因素，折衷血脑屏障作者之一、澳大利亚大脑保护公司的马克·卡耐基解释道。“星座因素包括与年龄相关的慢性炎症、遗传易感体质和心血管异常，特别是高血量脉冲压力”。

连接大而快速增长的证据，研究人员阐明了脉冲压力的升高可能导致痴呆症。脉冲压力是收缩系统之间的差异舒张压并且通常随着年龄的增长而增加。

研究人员提出，向大脑行驶的血液中升高的脉搏压力会引起炎症，氧化应激，机械应力，细胞功能障碍和细胞死亡在血脑屏障中导致脑损伤。

血脑屏障的破坏和痴呆症之间的联系是直观的，因为血脑屏障已经特别进化，通过保持血液中的循环细胞、病原体和其他不健康物质不渗入大脑，来支持和保护脆弱的大脑组织。有重要的证据支持血脑屏障的破坏是认知能力下降和痴呆的关键驱动因素。

该论文的资深作者，大脑保护公司的David Celermajer教授说:“这是我们对痴呆症发病机制理解的一个重要的范式转变。”

他进一步补充说:“虽然可能有几个原因导致血脑屏障破坏，但最近的人类细胞培养实验、动物模型和流行病学证据都指出，高血压是一个潜在的关键原因。”

因此，脉压可能是预防或减缓认知障碍的一个有希望的新治疗靶点，这给对抗痴呆症带来了新的希望。

此外，作者讨论了脉冲压力的升高程度如何防止先前的治疗策略最佳地反对痴呆症。

在过去的二十年中，对阿尔茨海默病的药物开发的主要重点是最普遍的痴呆形式，一直是靶向分子淀粉样蛋白β。然而，尽管花在研发上花费了数十亿美元，但该方法尚未成功。

研究人员表明，单独靶向淀粉样蛋白β治疗痴呆可能是一个上坡的战斗，因为并发升高的脉冲压力将继续激活各种炎症和氧化分子的分泌和从血脑屏障中的血脑屏障进入脑组织。

此外，茎和祖细胞疗法对修复血脑阻隔损伤和治疗痴呆的潜在策略，但由于脉冲压力升高而导致的慢性炎症和氧化应激会影响茎和祖细胞的健康。

该论文的第一作者雷切尔·莱文(Rachel Levin)博士说，“在治疗其他具有挑战性的疾病，特别是癌症方面，联合疗法一直是至关重要的。”因此，在痴呆症中，降低升高的脉压可能被证明与其他治疗方法，如抗淀粉样蛋白药物或干细胞治疗协同作用。”

这组作者呼吁学术界和行业领袖采取行动，开发新的候选药物或设备，以降低升高的脉压，并将其推进临床试验。Celermajer说“强大”动物模型已有数据支持高脉冲压力在血液大脑屏障破坏与痴呆病理;现在还需要更多的人体研究。”

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