监控RNA热点显示目标在癌症肿瘤细胞

新的加州大学Irvine-led研究显示一种蛋白质负责基因变化导致各种癌症,也可能是更有效的关键,针对癌症治疗。

这项研究发表在自然通讯持续APOBEC3A活动,题为“量化肿瘤细胞通过监测RNA编辑在热点地区”,揭示了如何基因组不稳定性引起蛋白质APOBEC3A提供了一个未知的漏洞在癌症细胞。

每一天,在人类细胞,成千上万的DNA损伤事件发生。在癌细胞中,表达的蛋白质APOBEC3A是最常见的一个来源的DNA损伤和突变。而癌细胞的突变引起的这些特定的蛋白质有助于肿瘤的进化,也导致DNA断裂,这提供了一个弱点。

”针对癌细胞APOBEC3A蛋白质水平较高的活动和干扰,同时,DNA损伤反应必要修复APOBEC3A造成的损害,可以更有效的癌症治疗的关键,”雷米Buisson说,博士,高级研究员和助理教授在UCI医学院生物化学。“然而,利用这个安全漏洞的癌细胞,是十分关键的第一个定量测量蛋白质在肿瘤的活动。”

理解APOBEC3A的作用在肿瘤进化和目标全身的APOBEC3A漏洞,研究人员开发了一个试验来衡量APOBEC3A rna编辑活动的癌症细胞。因为在肿瘤APOBEC3A很难量化,开发一个高度敏感的检测测量活动是至关重要的。使用热点RNA突变,从APOBEC3A-positive肿瘤识别,团队开发了一个分析使用滴数字PCR和证明其临床样本的适用性癌症患者。

“我们的研究提出了一种新的战略遵循APOBEC3A失调的肿瘤,提供机会调查APOBEC3A在肿瘤演化的作用和目标APOBEC3A-induced脆弱性的疗法,“Buisson说。“我们预期,RNA mutation-based APOBEC3A分析将大大促进我们了解蛋白质的功能在肿瘤发生和让我们更有效地利用这些漏洞了癌症治疗。"