杆状颗粒如何转移失控的COVID - 19免疫反应
![White blood cells called neutrophils, tagged with fluorescent red dye, eat spheres or rods that have been tagged with green dye. Because neutrophils are more willing to eat rods than are other immune cells, an injection of rod-shaped particles could be used to target neutrophils specifically. Earlier work in mice from the Eniola-Adefeso group suggests that injections of spheres can reduce excessive inflammation in the lungs. Credit: Hanieh Safari, Eniola-Adefeso Lab, University of Michigan. 杆状颗粒如何转移失控的COVID - 19免疫反应](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/5ee0baf040144.jpg)
长期忽略的白细胞可能是免疫系统过度反应的核心,即Covid-19患者和密歇根大学研究人员的死亡原因发现,发现杆状颗粒可以将它们从循环中取出。
Covid-19患者死亡的1号死因呼应了1918年流感大流行杀害的方式:肺部填充流体,基本上淹死。这称为急性呼吸窘迫综合症。但是一种绘画免疫的新方式细胞从肺里出来可能会阻止这种结果。这项研究是密歇根大学在大流行期间不间断地继续进行的重要项目之一。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是细胞因子风暴(cytokine storm)的一种表现形式,即免疫系统反应过度,开始攻击人体自身的器官。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,白色失控血液细胞分解肺组织并导致流体积聚。帮助引导充电是一种称为中性粒细胞的白细胞,其占人类入侵性“吞噬细胞”细胞的60%至70%。
“他们就像海岸警卫队——他们的主要工作是确保你的边界不被打破,”大学多样性和社会转型教授、化学工程教授洛拉·埃尼奥拉-阿德弗索说,她领导了这项研究。
她解释说,中性粒细胞不专注于专门化,这使他们能够应对许多威胁。但有时候,缺乏专业化意味着他们不知道何时退出。
“只要有线索,中性粒细胞继续表演。在某些情况下,反馈回路被打破了,这反过来是一种良好的反应是一个良好的反应,“Eniola-Adefeso说。
它们的作用之一是释放被称为细胞因子的信号分子,它告诉细胞打破屏障,让血液和液体进入问题部位。当这种反应变坏时,需要停止中性粒细胞,以便其他细胞介入并修复损伤。
此前,Eniola-Adefeso的研究小组发现,注射到小鼠血液中的塑料微粒可以转移中性粒细胞的注意力,使它们远离肺部的严重炎症区域。中性粒细胞会抓住微粒,并前往肝脏处理它。用这种方法使用的微塑料可以缓解小鼠的ARDS。
但任何类型的吞噬细胞都可能占据一个球体,这意味着基于球体的治疗可能会影响免疫反应的其他部分。然而,我们已经知道,其他吞噬细胞不喜欢杆状颗粒。埃尼奥拉-阿德弗索说,他们“变得懒惰”的漫长包装过程围绕一根棒子。
“我们问道,嗜中性粒细胞也有不屑于吃棒吗?”她说。“我们发现完全相反。他们实际上是偏爱吃棒。”
这种偏好对于瞄准中性粒细胞和离开其他的是有用的白血细胞做他们的工作。他们发现,当给不同的吞噬细胞提供杆状物时,80%的中性粒细胞会吃掉杆状物,而其他吞噬细胞只有5%到10%会吃掉杆状物。这些比较包括巨噬细胞(另一种吞噬入侵者的细胞)和树突状细胞(捕获入侵者然后显示其他细胞)免疫细胞要找什么。
该团队目前正在探索中性粒细胞分散注意力颗粒是否可以由药物而不是塑料制成。Eniola-Adefeso现在正在与U-M技术转让办公室合作,推动她的交付系统对临床试验,希望它可能在对抗Covid-19的斗争中有用。U-M已申请专利保护并推出了一家初创公司Asalyxa。
Eniola-Adefeso也是生物医学工程教授和大分子科学和工程教授。
这篇论文的题目是“中性粒细胞优先吞噬拉长的颗粒-在急性炎症疾病中选择性靶向的机会”,并发表在期刊上科学的进步。
进一步探索
用户评论