科学家们研究了抗体产生背后的一种强大的蛋白质

拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们发现了一种潜在的新方法，可以更好地对抗一系列传染病、癌症甚至自身免疫性疾病。

这项新研究最近发表在自然免疫学该研究展示了一种蛋白质是如何在细胞中充当“主调节器”的免疫系统．这项研究是朝着设计疫苗和治疗方法迈出的重要一步，这些疫苗和治疗方法可以“打开”大脑免疫细胞这有助于产生抗病抗体。科学家们或许还能“关闭”这些细胞，以抵消自身免疫性疾病中的免疫细胞功能障碍。

“这种细胞类型(Tfh细胞)有时在自身免疫性疾病中起着不好的作用，尤其是像狼疮、风湿性关节炎和干燥综合征这样的自身抗体疾病，”领导这项新研究的LJI研究员Shane Crotty博士说。“因此，希望我们对这种细胞回路的基本知识可以帮助我们了解如何在自身免疫性疾病中关闭它。”

克罗蒂的实验室研究关键的免疫系统参与者，比如不同种类的辅助T细胞。2009年，他的实验室发表了一项研究，表明一种名为Bcl6的蛋白质控制着辅助性T细胞如何分化，以在体内完成不同的工作。他们发现Bcl6促使辅助性T细胞变成T滤泡辅助性(Tfh)细胞，后者与B细胞一起产生强大的抗体。

这是一个重要的突破，但克罗蒂的实验室仍然想知道:Bcl6到底对Tfh细胞起了什么作用?回答这个问题可以打开控制免疫反应的大门。

克罗蒂说:“利用tfh细胞相关的生物学来增强疫苗的功能是很有兴趣的。”“在人类自身免疫性疾病、过敏、动脉粥样硬化、器官移植和癌症的治疗干预中，针对Tfh细胞相关生物学也有很大的兴趣。”

在这项新研究中，克罗蒂领导了一项复杂的工作，以测试Bcl6如何控制Tfh的相互竞争的理论。研究人员使用小鼠模型和一系列基因测序工具来确定Tfh细胞实际上需要Bcl6才能存在。

仔细观察后，研究人员发现Bcl6主要作为辅助性T细胞的抑制因子，这意味着它通过一系列基因开关阻断这些细胞中其他蛋白质的表达，他们绘制了这些基因开关。

这些新的图谱显示Bcl6控制着一个“双负电路”。克罗蒂解释说:“蛋白质Bcl6开启了这种细胞类型，但它是一种已知的关闭细胞的蛋白质。所以，我们做了很多实验来弄清楚它是通过一系列双重否定来控制细胞的。它会关闭那些关闭其他基因的基因。”

Bcl6阻断两种蛋白的表达，这两种蛋白通常会阻止Tfh细胞分化。当Bcl6发挥作用时，当身体需要时，辅助性T细胞可以自由地变成Tfh细胞。

克罗蒂说，这项新研究为科学家们提供了一个指南，告诉他们如何打开或关闭Bcl6来控制免疫反应。他补充说:“现在肯定会越来越重视如何将这些知识应用于与tfh相关的治疗。”

人体也利用由Bcl6控制的各种基因回路来保持健康，不产生错误攻击人体自身细胞的抗体。“系统需要自我纠正并阻止攻击。如果一个免疫反应为了抵抗病原体，身体需要自我重置，回到稳定的状态，”克罗蒂说。但这种Bcl6-Tfh系统的缺陷可导致自身免疫或免疫缺陷。新的研究表明，通过Bcl6调节免疫反应也有助于控制自身免疫性疾病比如多发性硬化症和1型糖尿病。

通过Bcl6, Tfh理论上也可以降低，以治疗过敏、器官移植排斥反应，并帮助预防动脉粥样硬化。“心脏病现在被理解为有很大的免疫成分，就像过多的炎症一样，”克罗蒂说。他补充说，更好的癌症治疗还可能包括调整Tfh，以减少对治疗的不必要免疫反应。

克罗蒂补充说，Bcl6控制Tfh阳性基因表达的方式可能为研究其他令人费解的生物开关提供了一种模式。“我们必须做很多遗传学研究才能把这些点联系起来，但这种双负回路实际上可能是许多免疫系统的方式细胞控制自己，”他说。