科学家揭示了肌肉干细胞静止期Dek和内含子保留之间的关系
肌肉干细胞,骨骼肌中的储备干细胞,损坏后的肌肉修复负责。它们是治疗肌肉疾病和肌肉损伤的“再生医学”。在健康的未受吸收条件下,肌肉干细胞处于静态,休眠状态,保护它们。每当有肌肉损坏时,它们会立即醒来,并为自己建造新的肌肉。
如果这种休眠状态松散地控制,肌肉干细胞当没有需要修理时,将被浪费。如果这休眠状态保持太紧,肌肉干细胞不会在需要帮助肌肉修复的时候醒来。
肌肉干细胞如何控制这种静止状态的平衡仍然是一个高度关注的话题。最近,香港科技大学的一组科学家揭示了内含子滞留(IR)机制的关键——当干细胞进入静止出口时,Dek释放保守的内含子,使细胞被激活。
“使用骨骼肌该研究团队的首席研究员、香港科技大学生命科学副教授Tom张教授表示:“我们发现静止状态干细胞(又称卫星细胞)的转录组中存在普遍的内含子保留(IR)。”在qsc中发现的内含子保留的转录本对包括RNA剪接、蛋白质翻译、细胞周期进入和谱系确定等基本功能至关重要。我们的分析显示,磷酸化的Dek蛋白在SC静止退出过程中调节IR。”
QSC中不存在DEK蛋白,但体内脱蚊表达导致IR的全球降低,静态呼吸困难,QSC的过早分化,并破坏肌肉再生。研究人员还在IR分析中发现了数百种公共RNA-SEQ数据,其中IR在静态成年干细胞中保守,这表明IR作为在干细胞静态出口期间发挥重要作用的保守后调节机制。
他们的调查结果在线在线发表细胞发育2020年6月4日。
“IR已成为支持基因表达调控和细胞 - 国家转型复杂性的重要转录后调节机制,”张建国指出。“我们在QSC中观察到具有IR中的1,200个基因,但在许多转录物中,保留了选择性内含子。静态成年茎中的IR患病率细胞意味着它在干细胞静态中的功能重要性。研究中的调查结果将在现场发挥基本作用,因为科学家们继续寻求映射干细胞静脉和干细胞介导的组织再生机制。“
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