香港科技大学的研究人员发现,静止肌肉干细胞在转录组中具有内含子保留(白色)
肌肉干细胞是骨骼肌中的储备干细胞,负责肌肉损伤后的修复。它们是治疗肌肉疾病和肌肉损伤的“再生药物”。在健康而未受伤的情况下,肌肉干细胞处于静止状态,一种休眠状态,以保存它们。只要有肌肉损伤,他们就会立即醒来,帮助自己建立新的肌肉。
如果这种休眠状态控制松散,肌肉干细胞在不需要修理的时候就会浪费掉。如果这休眠状态是不是太紧了肌肉干细胞当需要贡献肌肉修复时不会醒来。
如何肌肉干细胞控制这种静止的平衡仍然是提高兴趣的主题。最近,香港科技大学的科学家团队透露,内含子拘留(IR)是机制的关键 - 当干细胞进入静止出口时,索克释放允许电池被激活。
“使用骨骼肌干细胞,也称为卫星细胞(SCS),我们在静态SCS(QSCs)的转录组中展示了普遍的内含子保留(IR),“张议员领导研究员和Sh Ho副教授生命科学教授HKUST。“在QSC中发现的内含子转录物对基本功能至关重要,包括RNA剪接,蛋白质翻译,细胞周期进入和谱系统。我们的分析表明,磷酸化的脱蛋白在SC静态出口期间调节IR。“
虽然Dek蛋白在qsc中不存在,但Dek在体内过表达会导致qsc IR整体降低、静止失调、过早分化,并破坏肌肉再生。研究人员还通过对数百个公开RNA-seq数据的IR分析发现,IR在静止成体干细胞中是保守的,这表明IR作为一种保守的转录后调控机制,在干细胞静止退出过程中发挥重要作用。
他们的研究结果发表在该杂志的网站上发展细胞2020年6月4日。
“IR已经成为一种重要的转录后调控机制,支持基因表达调控和细胞状态转变的复杂性,”张教授指出。“我们在qsc中观察到大约1200个具有IR的基因,但在许多转录本中,只有选择性的内含子被保留。静止成体茎中IR的流行细胞意味着它在干细胞静态中的功能重要性。研究中的调查结果将在现场发挥基本作用,因为科学家们继续寻求映射干细胞静脉和干细胞介导的组织再生机制。“
更多信息:Lu Yue等,Dek在肌肉干细胞静态出口期间调节全球内含子保留,发展细胞(2020)。DOI: 10.1016 / j.devcel.2020.05.006
信息信息:发展细胞
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