研究人员在小细胞肺肿瘤中发现了一个移动目标

肺癌约占所有癌症死亡人数的25%。根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，即使在不吸烟的人群中，预计每15名男性和每17名女性中就有一人会在一生中患上肺癌。肺癌一直困扰着科学家们，他们正在努力开发更好的疗法来治疗这种侵略性的致命疾病。

大约15%的肺癌被归类为小细胞肺癌．最近的研究表明，小细胞肺有四种主要亚型癌症存在，但这些亚型的定制治疗方法还没有成为标准的护理。今天在杂志上癌症细胞，科学家们概述了关于这些肺癌亚型起源的新发现，为研究这种疾病的新基础铺平了道路。

Trudy Oliver博士是亨茨曼癌症研究所(HCI)的肺癌研究员，也是犹他大学(U of U)的肿瘤学副教授，她正在努力提高我们对抗这种疾病的能力。她的实验室之前的工作帮助创建了小细胞肺癌的小鼠模型，为研究人员提供了一个复杂的工具，以更好地了解这种疾病是如何发展的，并分析潜在的治疗方法。奥利弗说:“小细胞肺癌历来被视为一种单一疾病，对大多数患者来说，这是一种不成功的方法。由于该领域的快速发展，我们现在了解到每种类型的小细胞肺癌都有特定的特征，包括可能帮助我们更好地为患者量身定制治疗方法的特征。”

哈佛大学研究生艾比·爱尔兰是奥利弗团队的成员，也是该研究的第一作者，她开发了一种新的分析方法，使团队能够跟踪单身人群细胞从肿瘤并观察它们如何随时间变化。Ireland和他的同事们发现小细胞肺癌的主要亚型并没有那么明显的不同。研究小组并没有将它们视为不同的疾病，而是发现了一种肿瘤亚型可以进化成不同的亚型。此外，在任何给定的时间，肿瘤都可能有代表多个亚型的细胞。

“人类的发展涉及多个阶段——婴儿期、青春期和成年期。虽然我们在每个阶段都是人类，但在每个阶段我们都有独特的特征和行为，”奥利弗说。“我们的数据表明，小细胞肺癌也是如此，它在不同阶段发生变化，并在每个阶段表现出独特的特征和行为。”奥利弗的团队认为，这意味着小细胞肺癌在发展过程中会有独特的脆弱性。要治疗这些复杂的肿瘤，可能需要一种治疗方法，承认肿瘤是一个“移动的目标”，并且治疗方法需要随着肿瘤的发展而发展。这些癌症也可能需要同时针对多种亚型肿瘤的药物组合。

这一发现也可能有助于理解其他已知有亚型的癌症，如乳腺癌或胶质母细胞瘤。研究小组推测，其他癌症的亚型可能也代表了肿瘤的进化阶段。

通过与HCI肺癌医生的合作，奥利弗能够获得21名在HCI接受手术的患者捐赠的肿瘤样本。小细胞肺癌的肿瘤样本很难获得，从患者捐献的肿瘤中研究肿瘤特征对于推进对这种疾病的研究非常重要。Ireland和她的同事分析了小细胞肺癌亚型的标记物，发现许多肿瘤具有不止一种亚型的标记物，这与它们改变亚型或进化的能力一致。此外，通过与圣路易斯华盛顿大学的合作，该团队在单细胞水平上研究了一个人类肿瘤，使用了一种相对较新的先进技术，称为单细胞RNA测序。

奥利弗的研究小组进一步表明，一种名为MYC的基因，在许多癌症中都被认为能促进肿瘤生长，似乎是推动小细胞肺肿瘤进化的原因。

“总的来说，这些人体组织分析的结果揭示了小细胞肺癌症肿瘤确实包含多种亚型，”奥利弗说。奥利弗认为这可以解释为什么那么多治疗小细胞的疗法都失败了肺癌在临床试验中。由于肿瘤是自然进化的，可能需要多种同时治疗才能有效。

奥利弗的团队现在计划研究肿瘤的进化如何影响对各种疗法的反应。

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