Alzheimer的不同“亚型”可能与Tau蛋白的不同修饰相关联
一项新的研究揭示了Alzheimer的疾病(AD)在不同患者的不同速率进行的可能生物原因。
该研究由马萨诸塞州综合医院研究人员领导,重点是TAU,该蛋白质在大脑中的神经纤维炎缠结中发现,这是广告的众所周知的迹象。
Tau蛋白在疾病过程中可以经历多种修饰,包括磷酸化。研究人员发现,不同形式的磷酸化tau蛋白的存在可以解释为什么这种疾病有不同的影响。
该研究的领先作者是Simon Dujardin,博士,大众宝石的博士研究员。它发表在自然医学。
医生长期以来,从患者到患者,阿尔茨海默病的临床介绍可能具有大量变化,包括发病年龄,记忆力下降和其他临床措施。
此外,大脑中病理tau蛋白水平越高,疾病就越严重。然而,很少有线索表明是什么原因导致了患者之间的这种差异。
该小组研究了32名在世时被诊断为“典型AD”的患者的样本,死后确诊。
这些患者的诊断年龄和疾病进展率差异显著。
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研究人员还对这些患者大脑内tau蛋白的分子特征进行了深入的表征。
这包括不同种类tau蛋白的水平、tau蛋白诱导聚集(也称为种子)的能力,以及使用生化、生物物理和生物活性分析的特定翻译后修饰的存在,以及与波士顿儿童医院和默克公司的团队合作的先进的质谱技术。
研究人员发现,在磷酸化的Tau寡聚体存在下,伴有更大的Tau扩散的磷酸化的Tau寡聚体的变异,并且重要的是,疾病更糟。
不同的特异性修饰与不同的严重程度和进展率相关。
值得注意的是,这些特定的分子特性导致通过目前考虑的抗体可变识别,该抗体被认为是在广告和相关疾病中的Tau蛋白的治疗靶向。
“我们推测,阿尔茨海默氏症的进展有不同的分子‘驱动因素’,每个患者都有自己的一套这些因素,”Bradley Hyman医学博士说,他是该报告的资深作者,也是马萨诸塞州神经退行性疾病总院(MIND)阿尔茨海默氏症研究中心的主任。海曼补充道,
“这和我们在癌症中看到的类似,有几种类型的肺或乳腺癌例如,治疗取决于患者肿瘤中的特定分子司机。“
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