新的治疗策略可能使脑癌患者受益
胶质瘤具有所谓的异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因是最常见的脑肿瘤,诊断为18至45岁的年轻成年人。患者可以从侵略性手术中受益,以及辐射和化疗治疗,但这些疗法在许多情况下都没有治愈。
现在,由马萨诸塞州综合医院的调查人员领导的团队发现了一个潜在有希望的策略来靶向这些肿瘤并改善治疗。调查结果发表在癌症发现,中国癌症研究协会杂志。
由小组,由麻省总医院的丹尼尔·卡希尔,医学博士,博明胁,医学博士,和朱莉·米勒,医学博士,导致在此之前的工作表明,IDH突变胶质瘤有代谢弱点使它们特别容易受到较低的NAD +水平,普遍存在的和生命的代谢分子的治疗,通常被认为是细胞中的“代谢的货币”。
此外,以前的其他研究人员的工作发现,化疗激活刺激NAD +分子以加入聚(ADP-核糖)的酶,或者PAR,键DNA损伤信号。该PAR信号是IDH突变体胶质瘤中的已知敏感性。
研究人员还发现,通过化疗激活酶导致可用的NAD +在IDH突变体胶质瘤细胞中的产生,但不是正常细胞的赋予效率。
这些发现表明,与化疗组合,保持高par水平(和低NAD +水平),可以唯一地靶向IDH突变胶质瘤细胞。考虑到这一点,Hiroaki Nagashima,MD,Ph.D.,研究员和主要作者,设计了新的治疗策略并在肿瘤细胞和动物模型中进行了测试。
“我们发现通过组合两种药物来实现最大效果:替替唑胺,最常用于治疗IDH突变体胶质瘤的患者的化疗,用一种药物阻断突击杆菌溶解剂,称为甲基芳糖酶抑制剂,”Cahill博士说哈佛医学院的大规模一般和神经外科副教授的神经外科肿瘤学家。
“我们首次出现了par甘油糖酶抑制剂来增强效果化疗哈佛大学医学院神经外科副教授Wakimoto博士博士博士中,在NAD +途径中肿瘤。“
米勒博士,神经内科的讲师和群众将艾米突变患者治疗患者的神经肿瘤科学家胶质瘤,指出,甲芳烃酶抑制剂是一种新出新的药物。“长期意义是,基于我们的研究结果,它们可以在艾米突变体胶质瘤的个体中进行测试,其目的是有望改善这些患者的结果,”她说。
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