髓细胞增生综合征的新治疗靶验证
来自日本熊本大学的研究小组分析了髓细胞增强综合征(MDS)的病理生理学,一种常见于老年人的血液癌,并发现转录因子Runx3的存在,从而揭示所考虑的癌症生长函数肿瘤抑制剂。人体MDS细胞和模型小鼠的额外分析发现,与MDS干细胞的起始和繁殖相关的异常基因表达机制,并确认RUNX3作为新的治疗靶标。
MDS是一种耐火性癌症,可抵抗抗癌药物。它起源于造血干细胞并导致造血失败。综合DNA测序分析的最新进展在很大程度上揭示了MDS中的主要遗传突变,但导致它的机制很多。因此,国际医学科学研究集团(IRCMS)研究小组转向转录因子Runx3并调查了其在MDS发展中的作用。
他们首先分析了人类MDS中RUNX3表达水平之间的相关性细胞和生活预后,并确认RUNX3表达更高的患者预后更糟糕。接下来,由于人体MDS细胞中的Runx 3表达具有在TET2基因中具有高突变的突变,因此它们在TET2基因中产生了缺乏的Runx3表达MDS模型小鼠。发现Runx3表达TET2缺陷MDS细胞抑制RUNX1的表达水平和功能,与RUNX3相同的基因家族中的转录因子,对于正常血小杂物是必不可少的。这表明癌症发展的新机制,通过家庭之间的相互作用抑制正常功能基因。研究人员还发现,Runx3与Myc基因,已知的癌基因,生长MDS细胞配合。抑制Myc功能显着抑制了runx3表达细胞的增殖。
“预计未来研究的进一步进展将导致靶向耐火材料中的转录因子Runx3的新治疗方法的发展癌症骨髓增强综合征,“Goro Sashida教授领导这项研究。”我们的结果也有望在研究其他血液学癌症的研究中有益,转录因子Runx发挥着重要作用,例如唐氏综合征相关的白血病。“
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