研究人员发现了与儿童常见反复发热有关的基因

美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute, NHGRI)的研究人员发现了导致独生子女反复出现非传染性发热和溃疡的可能原因。一些基因与这种综合症有关，被称为PFAPA综合征(周期性发热，口疮，咽炎，腺炎)，这可能导致新的治疗方法。研究结果发表在该杂志上pnas.这个星期。

这些发现之所以成为可能，是因为我们认识到了其他慢性炎症的共性，这些慢性炎症也涉及身体上的溃疡，包括常见的口腔溃疡。这项研究表明，当研究人员在越来越多的基因组数据的帮助下发现新的生物学联系时，长期以来的健康之谜可能会得到解决。

1987年，研究人员第一次描述了该综合征见于12名儿童，其特征为反复发热、口腔溃疡疼痛、喉咙痛和淋巴结发炎。这种情况在很小的时候就开始了，在1岁到5岁之间。第一个症状是发烧，伴有咽喉痛有红肿等症状。

“PFAPA综合征是周期性的最周期性，许多儿童每月都有一集，持续三到五天，”NHGRI临床研究员，临床研究员，以及该研究的主要作者。“这对家庭来说是一种巨大的负担，因为这些孩子不能上学，可能会在耀斑期间卧床。”

虽然PFAPA综合征已成为西方国家儿童最常见的复发性发热综合征，但诊断和治疗方法仍基本原始和不足。这些症状通常在青春期前自动停止。

由于这种疾病的性质，研究人员长期以来一直认为，答案可能在于基因组学。在排除了这种综合症是由基因突变引起的可能性之后单一基因，他们认为可以涉及多种基因的可能性。

2012年至2015年，她在范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)担任临床研究员期间，Manthiram博士发现，很多病例都是家族遗传的。与没有患病的人的亲属相比，患者的父母和兄弟姐妹往往经常有扁桃体发炎和口腔溃疡。

“但最大的问题是检测PFAPA综合征仍然没有诊断检测，这意味着该疾病通常是不可犯罪的，”据文书和日本州科学总监，普伊尔卡斯特纳，M.D.。“鉴定疾病主要是基于临床历史，取决于父母和医生认识到它。我们知道它的时间比这更好，并考虑本研究将创造更准确诊断综合征的范围。”

为了了解哪些基因(如果有的话)与这种疾病有关，Manthiram博士和她的团队寻找了PFAPA综合征和另外两种炎症性疾病之间的症状共性:Behçet’s disease，它会导致血管炎症和口腔溃疡。

每种疾病都呈现出一种常见的症状溃疡疮。

该小组通过比较欧美和土耳其血统的PFAPA综合征患者与美国普通人群，研究了已知与这些疾病相关的基因变异是否也存在于PFAPA综合征患者中。他们对与Behçet's病和口腔溃疡密切相关的6个基因进行了更详细的分析。

最强的关联与基因IL12A它编码一种与炎症相关的蛋白质，供免疫系统使用。IL12A蛋白作为免疫系统的警报，并通过激活各种白细胞来引发炎症反应。其他参与的基因免疫系统还表现出患者的表达增加，例如Stat4，IL10,CCR1-CCR3.．

由于PFAPA综合征、Behçet’s和口腔溃疡之间的基因组相似性，研究人员建议将它们命名为Behçet’s谱系疾病。在严重程度上，口腔溃疡将是在温和的末端，Behçet's病在严重的末端，PFAPA综合征在两者之间。

这个谱在临床上很重要，因为许多患者的症状可能是三种疾病共有的，这可能使医生很难隔离他们的具体情况。研究人员表示，如果这些患者被推荐为Behçet的谱系障碍患者，他们会得到更好的服务。

最终，研究人员希望对PFAPA综合征的研究将产生新的治疗方案，其中一些可能是已知能有效减少炎症分子(如IL12)的药物。

“我们的下一个目标是做一个更大的研究，看看其他什么基因可能在pfapa中发挥作用并发症状理解是什么使疾病特别的，这应该使其更容易诊断，“孟桑博士说。”我们希望最终，儿童不必经历多年来遇到这种痛苦的破坏，临床试验和其他后续测试可能导致成功的治疗计划。”

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