一种针对衰老细胞的疫苗可以减轻肥胖小鼠的代谢紊乱

一种针对衰老细胞的疫苗可以减轻肥胖小鼠的代谢紊乱
图1所示。上部:衰老T细胞定义为CD4+ T细胞中的PD-1+ CD153+细胞。高脂饲料(HFD)对照组内脏脂肪组织(VAT)中衰老T细胞的比例显著高于正常饲料(ND)对照组。CD153-CpG免疫HFD小鼠可显著改善增值税中衰老T细胞的积累。下图:给出了(A)所示FACS图的量化。* p < 0.05, n = 6。信贷:大阪大学

老化是一个多方面的过程,在很多方面影响我们的身体。在一项新的研究中,大阪大学的研究人员开发了一种新型疫苗,可以去除老化的免疫细胞,然后证明,通过给肥胖老鼠接种疫苗,可以改善与糖尿病相关的代谢紊乱。

岁,或我们知道,在美国,细胞会通过制造炎症环境来伤害周围的年轻细胞。一种特定类型的免疫细胞,称为T细胞,可以在衰老的肥胖个体的脂肪组织中积累,导致慢性炎症,代谢紊乱和心脏病。为了减少衰老细胞对人体的负面影响,感官疗法被发展为靶向消除这些流氓细胞。然而,由于这种方法不能区分不同类型的衰老细胞,因此尚不清楚衰老T细胞的特异性消耗是否能改善其对器官生理的不良影响。

该研究的通讯作者Hironori Nakagami说:“消除衰老细胞改善我们在衰老过程中经历的器官功能障碍的想法是相当新的。”“因为衰老T细胞可以促进类似于糖尿病的代谢紊乱,我们想要提出一种新的方法来减少衰老T细胞的数量,然后逆转它们带来的负面影响。新陈代谢。”

一种针对衰老细胞的疫苗可以减轻肥胖小鼠的代谢紊乱
图2。上端:抗体在细胞表面识别并结合它们的特定目标。在补体依赖性细胞毒性(CDC)中,补体与抗体结合并形成膜攻击复合物(MAC)。MAC破坏细胞膜并诱导细胞死亡。较低:佐剂诱导Th1或Th2反应。核酸佐剂诱导Th1细胞介导的免疫反应(细胞毒性),刺激小鼠IgG2的产生。铝佐剂诱导Th2体液免疫反应(中和)并刺激小鼠IgG1的产生。信贷:大阪大学

为了实现他们的目标,研究人员开发了一种以脂肪组织中衰老T细胞表面蛋白CD153为靶点,从而确保正常T细胞不受影响。为了测试疫苗的效果,研究人员用高脂肪饮食喂养小鼠,使其肥胖,并最终模拟糖尿病的代谢变化。这些疾病包括胰岛素抵抗和葡萄糖代谢不正常,这两种疾病都会导致眼睛、肾脏、神经和心脏的恶化。当他们给这些老鼠接种CD153疫苗时,研究人员观察到老鼠脂肪组织中衰老的T细胞急剧下降,这证明了他们的方法的成功。

一种针对衰老细胞的疫苗可以减轻肥胖小鼠的代谢紊乱
图3。左图为血糖浓度(左),右图为OGTT测定的血糖水平曲线下面积(AUC)。在cd153 - cpg疫苗接种组中,与klh - cpg疫苗接种组和HFD对照组相比,葡萄糖耐量显著改善。信贷:大阪大学

但它能改善葡萄糖代谢吗吗?研究这个问题,研究人员转向一种新的检测方法,广泛用于临床诊断糖尿病患者和小鼠进行口服葡萄糖耐量试验,测量血糖水平在两小时后给动物一个已知数量的葡萄糖饮料。CD153疫苗能够恢复肥胖小鼠的糖耐量。然而,未接种疫苗的肥胖小鼠在摄入葡萄糖后继续存在代谢困难,并且需要更长的时间才能达到与接种疫苗的动物相似的血液水平。研究人员还测量了胰岛素抵抗的程度,这是肥胖症和糖尿病中代谢变化的基石。接种过疫苗的小鼠在这方面有显著改善与未接种疫苗的动物相比,表明体内产生的激素降低了正常运作。

“这些惊人的结果表明,减少脂肪组织中的衰老T细胞可以改善肥胖小鼠的葡萄糖代谢,”中上说。“我们的发现为消除特定衰老提供了新的见解使用特定的疫苗,并有可能作为一种新的控制治疗工具在肥胖个体。”


进一步探索

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更多信息:吉田正田等。CD153疫苗是一种预防衰老T细胞在小鼠体内积累的sentherapeutic选项,自然通讯(2020)。DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 16347 - w
期刊信息: 自然通讯

所提供的大阪大学
引用:一种针对衰老细胞的疫苗可减轻肥胖小鼠的代谢紊乱(2020年6月30日),2021年5月25日从//www.puressens.com/news/2020-06-vaccine-aged-cells-mitigates-metabolic.html检索
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