癌症药物试验的副作用解释
一组研究人员调查了某种药物是如何杀死细胞的,他们发现,当这些药物与其他癌症疗法结合使用时,弊大于利。
研究人员想知道更多关于这些被称为泛- bcl -2或bcl - xl特异性抑制剂的药物是如何帮助鼓励细胞死亡,特别是那些RNA、DNA或蛋白质受损的细胞。
他们有一种预感,认为化学和物理因素会破坏健康细胞的DNA、RNA或蛋白质,例如癌症放疗等治疗方法也可能使原本健康的细胞暴露在泛- bcl -2或bcl - xl特异性抑制剂药物下而容易死亡。许多癌症治疗方法使用药物和其他治疗方法的组合来对抗已经对单一药物产生抗药性的癌症药物治疗方法。
事实证明,他们的直觉是正确的。
解释临床试验问题
“我们的研究解释了为什么31种药物联合使用Bcl-2抑制剂的临床试验已经被终止、撤回或暂停,”新研究的高级作者Denis E. Kainov说,该研究已发表在MDPI癌症杂志上。
凯诺夫特别确定了泛bcl -2药物纳维托克拉克斯联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于复发弥漫大B细胞淋巴瘤和纳维托克拉克斯联合治疗的试验abiraterone醋酸在进展性转移性去势难治性前列腺癌患者中使用或不使用羟氯喹(NCT02471391, NCT01423539)。
“我们认为临床医生和患者应该意识到某些药物的副作用,比如navitoclax,”该研究的第一作者Aleksandr Ianevski说。“这一信息有可能挽救生命,改善癌症患者的护理。”
在蛔虫和细胞中测试
研究人员测试了他们的想法,将健康的小蛔虫(线虫)暴露在一种dna破坏物质和一种Bcl-xl特异性抑制剂下。
服用了两种物质的蛔虫比只服用一种或不服用的蛔虫死亡得更快。他们还发现,接受联合治疗的蛔虫存在生殖和发育缺陷。
他们还在健康的、非恶性的人类、猴子和狗的细胞上测试了联合治疗的毒性,发现这种治疗杀死了所有的细胞。一个类似的测试恶性肿瘤细胞还表明联合治疗也会杀死这些细胞。但目标既然成功了癌症治疗杀死癌细胞的同时留下健康细胞,这种组合不能达到这个目标。
病毒感染可能是个问题
当细胞被病毒感染时,病毒将自己的RNA或DNA插入细胞,使细胞成为病毒制造工厂。
泛bcl -2或bcl - xl特异性抑制剂可引起这些感染细胞去死。
Kainov说泛- bcl -2或bcl - xl特异性抑制剂可能会产生副作用,因为癌症患者可能会感染不同的病毒(如疱疹、冠状病毒或流感)。
进一步探索
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