Alzheimer斑块周围会发生什么？
与阿尔茨海默氏症一起生活的人的大脑被斑块饰有斑块：蛋白质聚集体主要由淀粉样蛋白β组成。尽管有几十年的研究，但这些牌匾对疾病过程的真正贡献仍然不明确。由Bart de Strooper和Mark Fiers领导的研究团队在Leuven的Vib-ku Leuven Centr，比利时使用开创性技术来详细研究植物直接附近的脑细胞发生了什么。他们的调查结果，在着名的杂志上发表了细胞，展示了大脑中不同类型的细胞如何协同工作，对淀粉样斑块产生复杂的反应，这可能一开始具有保护作用，但随后会对大脑造成损害。
的作用淀粉片由于Alois Alzheimer首先在患有年轻疾病的痴呆症的脑中首先描述了他们，阿尔茨海默病的斑点困惑了科学家。现在，在一个世纪之后，我们已经学到了很多关于导致神经变性和随后的记忆损失的分子过程，但斑块与大脑中的疾病过程之间的关系仍然含糊不清。
“淀粉样蛋白斑块可能用作触发器或作为疾病的驾驶员，并且大脑中的淀粉样蛋白β的积累可能会发起复杂的多细胞神经变性过程，”Bart de Strooper教授（Vib-Ku Leuven）说。他的团队出发了映射在淀粉样斑块附近的细胞中进行的分子变化。
“我们利用最新技术来分析由数百种小型组织域中的淀粉样斑块诱导的基因组转录组变化，”Mark Fiers在该研究中共同领导。“通过这种方式，我们可以产生响应于鼠标和人脑中的增加的淀粉样蛋白病理学而发生的大数据集转录变化。”
两个co-expression网络
De Strooper团队的一名博士后Wei-Ting Chen解释说:“我们专注于淀粉样斑块附近的转录组变化，周长为50微米。”在一个研究充分的显示淀粉样蛋白病理的基因老鼠模型中，科学家们发现了两个新的基因对淀粉样蛋白β沉积显得高敏感的共表达网络。
陈指出，“随着增长淀粉样蛋白β沉积，一个多细胞共表达基因反应建立包含不少于57牌匾全身的基因。”这些基因主要在星形胶质细胞和小胶质细胞中表达，这两种类型的支持脑细胞，在无淀粉样斑块的情况下没有共表达。
“我们还在第二个网络中发现了有趣的变化，主要是由另一种类型的细胞该团队的博士生Ashley Lu补充道。“这种基因网络在温和的淀粉样蛋白压力下被激活，但在高淀粉样蛋白积累的微环境中被耗尽。”
“这两个网络中的许多基因在人类中显示出类似的变化脑样品，加强我们的观察，“增加了菲尔斯。
针对斑块
De Strooper说:“我们的数据表明，淀粉样斑块并不是疾病的无辜旁观者，正如人们有时认为的那样，但事实上，它会引起周围所有细胞类型的强烈和协调反应。”
“需要进一步的工作来了解是否，除去淀粉样蛋白斑块 - 例如，通过目前开发治疗淀粉样斑块的抗体治疗 - 足以逆转这些持续的细胞过程。”
抗体是否与淀粉样斑块还可以调节这些粘性响应仍有待确定。“无论如何，由于这些细胞效应在不同抗体之间可能是不同的，因此将使临床试验结果的解释复杂化，”添加de strooper。
进一步探索
用户评论