ASEH酶：针对阿尔茨海默病的新药理学靶标

在期刊上发表的UB研究神经治疗已验证了阿尔茨海默病的新药理学靶标。结果表明，抑制酶可溶性环氧化物水解酶（SEH）与疾病的鼠模型减少了神经炎性过程，从而改善了生物体的内源性反应，降低了导致这种痴呆的神经元损伤和死亡。

这些结果证实了这种酶在阿尔茨海默病进化中的作用，并将其抑制作为该疾病和其他神经炎症特征的潜在战略靶点。

新的研究由药房和食品科学系（神经科学研究所），圣地亚哥Vázquez（UB-Ibub的生物医学研究所）Carles Galdeano（IBUB）和ChristianGriñán-Ferré（Institute）巴塞罗那 - Ubneuro大学的神经科学。其他参与者是巴塞罗那（IIBB）生物医学研究所的专家 - 从CSIC和IDIBAPS - 巴塞罗那自治大学，圣地亚ob欧宝直播nba哥德·普罗斯特拉大学和加州戴维斯大学。

以炎症过程为重点的策略

目前用于治疗阿尔茨海默氏症的药物疗效有限，而且只在病情较轻的阶段有效。过去几年的治疗策略专门针对平衡分子途径，如β淀粉样蛋白的积累和大脑中斑块的形成，典型的这种病理。在这项研究中，研究人员使用了一种与炎症过程相关的新方法，炎症过程有助于解开这种疾病的链，并塑造其发病机制。

“重要的是要扩大对阿尔茨海默氏症治疗的研究，以新的药理靶点，最好与疾病的病理生理学途径相关。在这个案例中，我们的兴趣在于sEH，因为它的抑制显示出强大的抗炎作用，它的一些抑制剂在高血压、抗炎过程和神经性疼痛的治疗中已经或已经处于临床阶段，”Mercè Pallàs说。

酶sEH存在于整个生物体中，在小鼠和人脑中相对丰富。这种酶使环氧二十碳三烯酸(EETs)失去其抗炎活性，甚至导致炎症。EETs是一种在高血压或糖尿病等病理条件下减少炎症反应的分子。考虑到这些背景，研究人员分析了她在两个阿尔茨海默氏症动物模型中的抑制作用，一个被认为是常见的阿尔茨海默氏症，另一个与老年疾病的进展有关。研究的第一部分表明，与对照组相比，这种酶在两个动物模型中的表达增加了，在老年痴呆症患者的大脑样本中也是如此。研究人员说:“这些发现使sEH与阿尔茨海默氏症的进展有关，我们可以将其视为一个新的药理靶点。”

药物具有神经保护作用

一旦sEH酶被认为是一个新的治疗靶点，研究人员使用三种结构不同的sEH抑制剂来验证它，其中一种是由Santiago领导的小组设计和合成的Vázquez。结果表明，所有使用的化合物，无论其化学结构，都能够防止两种动物模型的认知退化。“使用不同药物的口服治疗使我们能够停止认知损伤，并减少疾病的所有标记，如淀粉样斑块的积累、tau磷酸化、内质网应激和氧化应激，”Mercè Pallàs说。

此外，新的治疗策略也可能对其他疾病的治疗产生影响。Santiago Vázquez说:“sEH导致机体内内生抗炎防御的增加，这意味着该酶的抑制剂可以成为以炎症为特征的病理中合适、有效和安全的治疗方法。”研究人员补充说，他们正在评估由巴塞罗那大学获得专利的新的sEH抑制剂，不仅用于阿尔茨海默病模型，也用于尼曼-匹克C型模型疾病那神经性疼痛和急性胰腺炎，所有这些都有一个重要的炎症元素。

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