阿尔茨海默氏症的血检?tau的标记让我们更进一步

一项简单的阿尔茨海默氏症血液检测将是一个巨大的进步，对于患有这种疾病的个人、家庭、医生和研究人员来说都是如此。

在2020年阿尔茨海默氏症协会国际会议(AAIC)上，科学家们报告了多项研究的成果血对tau蛋白异常版本的“测试”，其中一种可能能够在痴呆症状发生前20年检测到大脑的变化。这些报告特别关注一种叫做p-tau217的tau蛋白，它似乎对阿尔茨海默氏症最为特异，也最早显示出可测量的变化。

大脑蛋白质淀粉样蛋白和tau蛋白的变化，以及它们分别形成称为斑块和缠结的结块，是阿尔茨海默病在大脑中的物理特征。tau蛋白缠结的形成被认为与认知能力下降密切相关。在这些新报告的结果中，p-tau 217(缠结中tau的一种形式)的血液/血浆水平似乎也与淀粉样蛋白的形成密切相关。

目前，只有通过正电子发射断层扫描(PET)和测量脊髓液(CSF)中的淀粉样蛋白和tau蛋白才能可靠地评估阿尔茨海默氏痴呆症状出现前的大脑变化。这些方法既昂贵又有侵入性。而且，通常情况下，他们无法获得医保是因为他们没有保险或难以获得，或两者兼而有之。

“现在迫切需要一种简单、廉价、无创、易于获得的阿尔茨海默氏症诊断工具。新的测试技术也可以在许多方面支持药物开发。例如，通过帮助确定适合临床试验的人，通过跟踪正在测试的疗法的影响，”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士说。“在阿尔茨海默氏症对大脑造成重大损伤之前及早发现并干预治疗的可能性，将对个人、家庭和我们的医疗体系产生重大影响。”

例如，一项血液检测将有助于在更大、更多样化、更健康的人群中解释和理解老年痴呆症的进展。

“虽然这些新报告令人鼓舞，但这些只是初步结果，我们还不知道这些测试多久才能用于临床。”它们需要在长期、大规模的研究中进行测试，比如阿尔茨海默氏症的临床试验。”Carrillo补充道。“此外，我们需要继续研究以完善和验证目前最先进的测试，包括脑脊液和PET成像生物标志物。”

血液P-tau217检测阿尔茨海默病(即斑块和缠结)的高准确度

据AAIC 2020报道，一个国际研究团队通过测量血液中的p-tau217水平，确定了一种高度准确的血液生物标志物，用于检测阿尔茨海默病，并在多个不同的人群中验证了这一发现。科学家们发现，“血液p-tau217的诊断精度与现有的诊断方法一样高，包括正电子发射断层扫描(PET)成像和脑脊液生物标记物，这些都是侵入性的、昂贵的和难以获得的。”

该研究团队由瑞典隆德大学的医学博士、博士奥斯卡·汉森领导，与隆德大学的医学博士Sebastian Palmqvist、博士Shorena Janelidze、美国班纳阿尔茨海默氏症研究所的医学博士埃里克·雷曼、美国礼来公司的医学博士杰弗里·达奇以及其他研究同事合作。隆德大学的研究人员在AAIC上展示了研究结果，并在网上发表。

他们研究了三个不同的队列，包括1400多个病例，包括瑞典的一个大型临床研究(BioFINDER-2研究)，阿尔茨海默氏症神经病理学确诊队列(亚利桑那衰老和神经退行性疾病研究)，以及遗传引起的阿尔茨海默氏症(哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默氏症登记)的一大亲属。他们分析了目前血液和脑脊液中的其他实验性生物标志物(p-tau217、p-tau181、Aβ42/40和神经丝轻链)，并对tau蛋白和淀粉样蛋白病理进行了PET成像。

这项研究的主要发现是，血液中的p-tau217可以将老年痴呆症与其他神经退行性疾病区分开来，诊断准确率在89%到98%之间。在这项研究中，p-tau271评估比血液检测的p-tau181、神经丝光或β -淀粉样蛋白42/40比率以及磁共振成像(MRI)更准确。事实上，根据研究人员的说法，其性能与更昂贵的方法类似，如PET成像和脑脊液生物标记。

研究人员还发现，在生命期间收集的血液中分析的p-tau217可以检测死亡后脑组织中测量的tau脑变化。这些Tau脑改变被认为与淀粉样蛋白斑块积累有关。P-Tau217杰出人员从没有Alzheimer的病理到89％的精确度，那些具有斑块的人和更加广泛的纠结的精度，精度为93％，精度为93％，精度为93％，精度为93％，精度为98％，精度为93％的斑点。

在阿尔茨海默氏症患者中，p-tau217的水平增加了大约7倍，而在携带导致阿尔茨海默氏症基因的个体中，p-tau217的水平在认知障碍发作前20年就开始增加了。汉森说:“这项测试一旦得到证实和证实，就有可能在痴呆阶段之前对阿尔茨海默氏症进行早期诊断，这对评估可能停止或减缓疾病进程的新疗法的临床试验非常重要。”

血淀粉样蛋白和P-tau蛋白是脑淀粉样变的精确标记物

为了提前研究阿尔茨海默病，Suzanne Schindler，M.D.，Ph.D.，Suzanne Schindler，M.D.，博士学位，在圣路易斯和同事中的医学院，评估了各种淀粉样液和血液措施的表现。

利用质谱技术，科学家们绘制了血浆tau蛋白图谱，并将结果与脑脊液和PET成像测量结果进行了比较。通过PET扫描，他们发现p-tau181与广为人知的tau蛋白形式相比，p-tau217与大脑中淀粉样斑块的形成关系更为密切。

此外，他们的发现表明，随着时间的推移，测量血液中几种不同形式的p-tau蛋白的水平可能使临床医生和研究人员能够跟踪阿尔茨海默氏症患者的进展阶段。

根据研究人员的说法，结合淀粉样蛋白和tau蛋白测量的阿尔茨海默氏症血液测试，不仅可以对研究参与者，也可以对临床患者进行更早、更准确的痴呆症诊断。

科学家们发起了一项评估血液中淀粉样蛋白和痴呆症相关成像的研究(SEABIRD)，以开发和验证阿尔茨海默氏症血液生物标志物，该标志物更加多样化，更具有大圣路易斯地区的代表性。SEABIRD将招募超过1100名个体，包括种族、社会经济状况、病史和认知状况的多样性。

血浆P-tau217与P-tau181在鉴别阿尔茨海默病和额颞叶变性方面相当

最近的研究表明，阿尔茨海默氏症患者的p-tau181是健康老年人或患有神经退行性疾病(即额颞叶变性)的人的三倍多。在2020年的AAIC会议上，加州大学旧金山分校记忆和衰老中心的Elisabeth Thijssen M.Sc和Adam L. Boxer m.d.及其同事报告了一项对p-tau181和一种被称为p-tau217的tau相关形式的比较，以确定哪种形式可以最好地识别阿尔茨海默氏症患者。

该回顾性研究包括617名参与者:119名健康对照者，74例阿尔茨海默氏症(生物标志物证实)和294例FTLD。在这个研究小组中，老年痴呆症患者血浆p-tau181比对照组和FTLD患者增加了3倍。血浆p-tau217的增幅甚至更高;老年痴呆症患者是健康对照组的5倍，FTLD患者是4倍。血浆对比结果反映了大脑tau PET成像的结果。P-tau181和p-tau217在预测一个人是否有tau阳性大脑扫描方面的准确率分别为91%和96%。

研究人员称，这项研究表明，阿尔茨海默氏症患者血液中p-tau217和p-tau181的含量都有所升高，这与PET扫描的“金标准”结果非常吻合。这些血液测试可能有助于诊断阿尔茨海默氏症，并作为监测工具临床试验来衡量阿尔茨海默氏症新疗法的治疗效果。

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