催产素受体的蓝图促进了新的自闭症药物的发展

所谓的“爱情荷尔蒙”——催产素，不仅能加强母子关系、调节社会纽带;它还与自闭症、阿斯伯格综合症、社交焦虑和成瘾脆弱性等心理健康障碍有关。此外，催产素触发了生育过程，并涉及到性生殖的许多方面，以及相应的疾病。这种激素通过与催产素受体结合来发挥所有这些作用。因此，以催产素受体为靶点的物质对各种疾病具有巨大的治疗潜力。

自近30年前的发现以来，研究人员试图开发专门与之结合的药物催产素受体。然而，已经证明了进行这样的实验非常困难。除了催产素就其本身而言，几乎没有任何针对催产素受体的药物被批准用于临床。由苏黎世大学(UZH)生物化学系教授Andreas Plückthun领导的一个团队现在已经确定了催产素受体与候选药物瑞托西班结合的详细的三维结构，瑞托西班是为抑制早产而开发的。

“催产素受体结构的阐明是一个极其挑战的事业，这才由于我们在过去几年中发展的指导演化和蛋白质工程方法的组合而成功，”Plückthun说。“了解Retisiban的确切三维相互作用和原子水平的催产素受体用作开发调节受体功能的新治疗方法的蓝图。”

改善了对受体机制的理解

科学家们还做了另一项发现。“为了使催产素诱导信号的有效传播，催产素受体必须与另外两种物质——胆固醇和镁相互作用，”博士候选人Yann Waltenspühl说。确定确切的受体形状使研究人员能够确定这两种物质的相互作用区域。“对这些以前未知区域的识别从根本上提高了对受体机制的理解。”

新的发现也可能直接适用于非常密切相关的抗利尿激素受体。激素加压素控制体液的水含量和血压，其受体是药品治疗许多疾病的目标，从肾病到心力衰竭。就像这一样催产素受体，血管加压素受体也涉及自闭症谱系障碍。因此，我们的工作可以提高新药的发展，以实现非常广泛的普遍和严重的人类疾病，“AndreasPlückthun说。

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