脑瘤可能起源于与致命疾病不同的大脑区域

胶质母细胞瘤的小鼠模型，大脑中可能发生的侵袭性癌症，表明该醋酸癌源自干细胞池，其可以与所产生的肿瘤远离距离。新研究的调查结果由儿童国家医院研究人员领导，7月22日发布的杂志自然通信，提出了对抗这种致命疾病的新方法。

尽管研究了几十年，胶质母细胞瘤仍然是最常见和最致命的主要原因大脑瘤在诊断中，在成人中，诊断中只有15个月的中位数，科学领导人袁朱，博士，科学主任，诺贝尔特家族神经纤维瘤病院教授。与许多癌症不同，该癌症是在早期捕获时更具可治疗的癌症，大多数胶质母细胞瘤几乎普遍发现为高档和侵蚀性病变，这些病变难以与目前可用的方式治疗，包括手术，辐射和化疗。

“一旦患者出现头痛、恶心、呕吐等神经系统症状，肿瘤就已经处于终结状态，疾病进展非常迅速，”朱医生说。“我们知道，越早发现和治疗癌症，预后就会越好。但在这里，没有办法及早发现这种疾病。”

然而，最近对胶质母细胞瘤患者的一些研究显示，脑室下区(SVZ)是干细胞的最大来源细胞在成年人的大脑中，包含有癌症驱动突变的细胞，这些细胞与在其他通常是遥远的大脑区域发现的肿瘤共享。

为了弄清SVZ是否可能是胶质母细胞瘤肿瘤的来源，朱博士和他的同事们研究了带有一个单一基因故障的老鼠模型:p53基因的突变，这种基因通常会抑制肿瘤。已知p53的突变与胶质母细胞瘤和许多其他形式的癌症有关。

从大约5.5个月开始，这些动物收到每周大脑扫描，以寻找干细胞随后获取更多突变时出现的肿瘤。那些发展脑肿瘤的小鼠占了两类。虽然大约30％开发出现在高等级的单一质量，但大多数这些动物在多个空间隔离区域开发了高级肿瘤。

通过基因测试和一种类似于研究进化的方法，研究人员追踪了刺激这两种肿瘤的细胞，并将其追溯到SVZ。虽然单发和多发肿瘤都是自发获得的突变在另一种肿瘤抑制因子Pten基因中，单个肿瘤的前体细胞似乎在离开SVZ之前获得了这种突变，而多个肿瘤的前体细胞则在离开干细胞生态位之后发生了这种突变。当研究人员通过改变动物的基因来关闭Pten缺失激活的分子通路时，它并没有阻止癌细胞的形成。然而，这些恶性细胞并没有转移到大脑的远端区域，而是留在了SVZ中。

朱博士指出，这些发现可以帮助解释为什么胶质母细胞瘤非常难以鉴定早期前体病变和治疗。这项工作可能提供潜在的攻击此癌症的新选择。如果新的胶质母细胞从SVZ中的储存库中的细胞接种，他解释说，攻击这些肿瘤不会足以消除癌症。相反，新的治疗可能会关注这种干细胞基层作为治疗的靶象，甚至是监测区域，以防止胶质母细胞瘤首先发展。

另一种选择可能是通过药物沉默Pten压制的途径，这是目前在各种临床试验中探索的策略。虽然这些试剂尚未显示它们可以停止或逆转胶质母细胞瘤，但它们可能用于在SVZ中包含癌症，因为该策略在小鼠模型中做出了可能比多个位置中的肿瘤更容易攻击的单个位置。

“我们对胶质母细胞瘤了解得越多，”朱博士说，“我们就能给这些目前没有什么有效选择的患者带来更多的希望。”

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