乳腺癌药物，olaparib，在小鼠卵巢中耗尽未成熟的卵子
澳大利亚研究人员首次表现出一种用于治疗乳腺癌患者的新药损害小鼠卵巢的未成熟卵店。
该研究的作者，今天发表了人类繁殖是世界领先的生殖医学期刊之一，说药物Olaparib正在用于治疗年轻人以及老年妇女用乳房癌症这是由BRCA1 / 2基因中的突变驱动，但不知道其对生育能力的影响。
他们的研究表明，奥拉帕里布破坏了含有称为原始卵泡的结构中含有的未成熟卵的大量比例（36％）。妇女出生在卵巢中有一个有限数量的卵泡，并且在他们的生殖寿命期间，一些卵（或卵母细胞）将开始成长到它们从卵巢释放的阶段，并且可以通过精子施肥。因此，通过损坏减少卵泡储存癌症治疗有可能影响女人的生育能力。
奥拉帕里布尚未使用年轻的女士足够长，看看它如何影响其生育能力，因此小鼠的研究是其影响的重要迹象。
第一个作者，蒙纳士大学生物医学发现研究所（澳大利亚墨尔本）研究员，艾米·芬奇博士（澳大利亚）表示：“虽然物种之间存在差异，例如在月经周期中排卵的鸡蛋数量。许多重要的相似之处使鼠标成为研究人类卵巢的优秀模型。原始卵泡的储存，以及活化，生长和排卵的过程都是一样的。
“在动物模型前临床前研究中的许多安全测试中，生育是非常普遍的，也是如此人类临床试验对于新的癌症药物。但我们知道这是年轻癌症患者和幸存者对年轻癌症患者和幸存者有效的关注，特别是许多癌症的存活率正在改善。我们首次展示Olaparib对储存在卵巢中的未固化卵有害，这将产生维持生育能力和正常激素水平所需的成熟卵。“
奥拉帕里布通过阻断称为聚（ADP-核糖）聚合酶或PARP的酶系列的作用来抑制DNA修复，因此该药物用于预防癌细胞修复并继续复制和生长。2018年，奥拉帕里布被批准用于使用女性使用BRCA1 / 2乳腺癌，将（转移）传播到身体的其他部位。随机对照试验，奥林匹亚目前正在研究尚未转移的早期潜在可治愈的BRCA1 / 2乳腺癌的妇女使用。其中许多人将是尚未开始或完成家庭的年轻女性。
研究人员给小鼠一剂化疗（环磷酰胺，多柔比星，卡铂或紫杉醇）或安慰剂，然后是未来28天的日常剂量的Olaparib或安慰剂。然后人道地杀死了小鼠，研究人员在卵巢中计算了原始卵泡和生长卵泡的数量。他们还计算了卵泡残余物的数量，其中鸡蛋被摧毁。
“与没有收到药物的小鼠的卵巢相比，奥拉帕里布与没有收到药物的小鼠的卵巢显着耗尽36％。”“我们检测到小鼠奥拉帕里布的原始卵泡残余物的大量积累，而这些原始卵泡残余物在未经处理的小鼠的卵卵中很少检测到，表明奥拉帕里布可能会破坏未成熟的卵。奥拉帕里布不影响生长卵和卵泡或激素水平。
“如果药物杀死鸡蛋，排卵和生育能力可能会暂时受到影响，但更多的卵可以从未成熟的原始储存和排卵中激活，并使排卵会像正常一样恢复。相比之下，如果原始蛋被杀死，这更严重。这个一旦储存消失，最终可能会导致完全不孕症和早期更年期。我们首次表现出来，奥拉帕里布杀死了原始的，但不会种植鸡蛋和卵泡。“
虽然用化疗治疗的小鼠在卵巢中减少了数量的原始卵泡，但研究人员发现，与接受化疗的小鼠但不是奥拉帕里布的小鼠相比，奥拉帕里布没有加剧这种损失。
在他们的论文中，研究人员得出结论：“由于直接原始措施毛囊在女性中不可能进行数字，我们在这里提出的数据具有重要的临床意义。女性癌症患者可能在奥拉帕里布治疗后临床上临床上呈现常规月经周期和血清AMH浓度，但在不知不觉中具有显着耗尽的原始卵泡卵巢储备。减少卵巢储备导致不孕症和过早的更年期。因此，在Olaparib治疗之前的年轻女性患者应考虑生育保存咨询。“
抗Mullerian激素（AMH）通常用于评估女性卵巢中的卵泡储备，但AMH水平不受Olaparib的影响，这可能导致妇女及其生育医生之间的虚假保证感。
Kelly-Anne Phillips教授是Peter Maccallum癌症中心，墨尔本，澳大利亚和本文作者的医疗肿瘤科医生。她说：“虽然Olaparib的奥林匹亚审判包括早期乳腺癌的患者，目前药物仅批准用于转移的妇女乳腺癌为谁保存不合适。然而，在未来的奥拉帕里布和类似的药物中可能被批准用于年轻女性，旨在治愈它们的疾病，并且对于这些女性生育保存是一个重要的考虑因素。因此，了解其对卵巢功能的影响非常重要，我们鼓励研究人员在未来的临床试验中考虑测量卵巢功能和生育，以便我们拥有人类的数据来支持或反驳我们研究的研究结果老鼠。“
在用化疗之前，生育保存可包括去除和冷冻卵巢组织，卵泡或成熟蛋，olaparib.或其他有可能损害卵巢和卵巢的抗癌治疗蛋。
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