癌症免疫疗法的帮助

桑福德Burnham Prebys医学发现研究所的科学家证明了PRMT5抑制剂的治疗潜力使敏感反应迟钝黑色素瘤免疫治疗检查站。PRMT5抑制剂目前在肿瘤临床试验,和这个研究提供了一个强有力的理由评估肿瘤的药物不敏感的免疫检查点疗法。该研究发表在科学转化医学。

“我们的研究显示,PRMT5使肿瘤来躲避免疫系统通过控制两个免疫信号通路,”主席泽Ronai,博士,教授Sanford Burnham Prebys肿瘤启动和维护程序和该研究的资深作者。“我们发现抑制PRMT5增强抗原表达和激活先天免疫的有效免疫的先决条件检查点治疗。我们乐观地认为,这项研究将导致短期内,急需突破的人肿瘤不响应检查点抑制剂疗法”。

免疫疗法,利用一个人的免疫系统的力量摧毁肿瘤、某些癌症的治疗发生了革命性变化。对有些人来说拥有先进黑素瘤,治疗延长生存几年而不是几个月。然而,免疫治疗只适用于晚期黑素瘤的40%左右。科学家正在努力发现新方法,将使更多的人有更多的治疗有效的癌症类型。

把“冷”“热”的肿瘤

科学家们称为肿瘤不应对肿瘤免疫疗法“冷”,和正在努力找到方法使癌细胞对治疗或“热”。Approaches that achieve this goal represent major advances for the field.

在这项研究中,科学家们利用黑色素瘤小鼠模型表明,PRMT5抑制剂结合anti-PD-1 therapy-one更普遍地使用免疫检查点therapies-successfully把响应肿瘤“冷”“热”。Mice that normally didn't respond to PD-1 therapy survived longer and had smaller tumors after also receiving the PRMT5 inhibitor—which the scientists showed was due to the enhanced ability of the immune system to attack the tumor.

“免疫抑制剂检查站的发展前进的一大步,先进的治疗黑色素瘤,有超过一半的人存活五年或更长时间。然而,有大量的人黑色素瘤对这种治疗方法,以及处理未满足的需要以系统的方式是一个治疗势在必行,”说研究吴克,医学博士博士,首席Immuno-Oncology服务纪念斯隆凯特林癌症中心。“这项研究的结果表明,我们应该立即开始探索临床试验测试的有效性PRMT5抑制剂结合免疫抑制剂检查站的人没有反应,或者已停止响应,目前免疫疗法”。

研究人员发现两种细胞信号通路被PRMT5镇压,使得肿瘤逃避免疫系统的检测。一个通路负责抗原表示,第二个途径控制生产和先天免疫细胞因子。在一起,这些途径确定程度的肿瘤逃避免疫系统的能力。因此,他们的抑制使肿瘤所未见的免疫系统因此对免疫therapy-visible检查站和敏感的免疫攻击。

研究进一步表明,PRMT5-controlled免疫信号通路与人的生存melanoma-indicating病人可能对PRMT5抑制剂基于分层表达这些路径组件。

“我们发现的途径还将定义如何不同肿瘤类型的反应,免疫疗法检查站。因此,这些发现可能失败的临床相关性肿瘤非黑色素瘤免疫疗法,检查站”Ronai说。

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