使用“合成杀伤性”来靶向癌症的新方法

随着基因组测序的进展，癌症治疗越来越寻求利用“合成致死态”的想法，利用癌症特异性遗传缺陷来确定对癌细胞存活的靶标。

合成致死性导致不同基因中的非致命突变在细胞中致死。在2020年7月27日在线发布的新文件国家科学院的诉讼程序（pnas.），Ludwig癌症研究所的San Diego分支机构和加州大学San Diego医学学院的研究人员抑制了与两种主要类型的乳腺癌和卵巢癌相关的人类癌细胞死亡，并且在小鼠研究中降低了肿瘤生长。

由高级学习领导的研究团队作者Richard D. Kolodner，Ph.D.，杰出的医学教授和细胞和分子医学教授和Ludwig癌症研究所的成员，研究了圣地亚哥分支机构，研究酿酒酵母酿酒酵母，用于基础研究的酵母种类，寻找合成致命关系。

它们在襟翼内切核酸酶1（FEN1）中归零，该DNA结构特异性内切核酸酶参与DNA复制和修复。他们注意到癌细胞的注意，他们发现，当使用小分子抑制剂或遗传烧蚀，BRCA1和BRCA2突变癌细胞系优先杀死BRCA1和BRCA2突变癌细胞系。值得注意的是，正常细胞能够从FEN1抑制中恢复。

BRCA1和BRCA2基因通常采取行动，以防止乳腺癌和卵巢癌以及其他癌症，但在突变时，可能导致一个人更有可能在较年轻的时期发育乳腺癌或卵巢癌或发展癌症。不到10％的患有乳腺癌的女性具有BRCA突变，但估计，55％至65％的患有BRCA1突变的女性将在70岁之前发育乳腺癌，而大约45％的BRCA2突变将产生乳腺癌根据国家乳腺癌基础，70岁。

同样，具有遗传性BRCA突变的女性具有增加的发展风险卵巢癌和遗产BRCA突变的男人都有增加风险开发乳房和前列腺癌。

据国家癌症研究所称，乳腺癌是美国最常见的癌症类型最常见的癌症类型，每年大约276,000例新案例。前列腺癌症根据国家癌症研究所的说法，是第四次最常见的，191,930名新案例和卵巢，估计每年估计21,750例新案件。Kolodner和同事然后在免疫损害的小鼠异种移植模型中测试了这种方法，发现Fen1抑制显着降低了肿瘤生长。

研究人员表示他们的发现有两种方式：它们强调了使用的价值S. Cerevisiae.酵母作为发现合成致病态关系的遗传工具，并鉴定FEN1抑制剂作为可能的治疗剂，以进一步开发用于治疗具有靶向漏洞的某些癌症。

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