fda批准的普通药物可能有效中和导致COVID-19的病毒
![But heparin, a blood thinner also available in non-anticoagulant varieties, binds tightly with the surface spike protein on SARS-CoV-2, potentially blocking the infection from happening. Credit: Rensselaer Polytechnic Institute fda批准的普通药物可能有效中和导致COVID-19的病毒](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/commonfdaapp.jpg)
根据本周的研究报告,已经被食品和药物管理局(FDA)批准的普通药物也可能是战斗Covid-19的强大工具抗病毒研究。
引发COVID-19的SARS-CoV-2病毒利用表面刺突蛋白附着在人体细胞上并引发感染。但肝素,一种血液稀释剂,也可用于非抗凝血剂品种,与表面刺突蛋白紧密结合,有可能阻止感染发生。这使得它成为一个诱饵,可以使用鼻腔喷雾器或喷雾器将其引入人体,并进行干扰以降低感染的几率。类似的诱饵策略已经显示出抑制其他病毒的希望,包括甲型流感、寨卡病毒和登革热。
“这种方法可以用作早期干预,以减少已经测试过阳性的人的感染,但尚未遭受症状。但我们也认为这是一个更大的抗病毒拉能战略的一部分,”罗伯特兰德,领先作者和君瑞理工院学院化学与化学生物学教授。“最终,我们想要一个疫苗,但是有很多方法可以打击病毒,并且随着我们用艾滋病毒看,随着疗法的正确组合,我们可以控制疾病直到发现疫苗。”
为了感染细胞,病毒必须先锁定在细胞表面上的特定靶标,通过细胞膜切片,并插入其自身的遗传指令,劫持内部的细胞机制以产生病毒的复制品。但是,如果分子提供与细胞靶相同的拟合,则病毒可以容易地锁定在诱饵分子上。一旦与诱饵结合,病毒将被中和,无法感染细胞或自由,并且最终会降级。
在人类中,SARS-COV-2与ACE2受体结合,研究人员假设肝素会提供同样有吸引力的目标。在结合测定中,研究人员发现,肝素在73吡米托处与三聚体SARS-COV-2穗蛋白结合,测量两种分子之间的相互作用。
“这是卓越的,极度紧张的绑定,”君森·罗克斯(Rensselaer)和Linhardt合作开发诱饵策略。“它比典型的抗体抗原更严重数十万次。一旦它绑定,它就不会出现。”
要听Linhardt和Dordick讨论这项研究,请看这个视频。
林哈特因合成肝素而获得国际认可,他说,在审查SARS-CoV-2的测序数据时,该团队发现了刺突蛋白上的某些基序,并强烈怀疑它会与肝素结合。除了直接结合试验,该团队还测试了三种肝素变体(包括一种非抗凝血低分子肝素)与SARS-CoV-2的结合强度,并使用计算模型来确定化合物与病毒结合的特定位点。所有的结果都证实了肝素是一种很有前途的诱饵策略。研究人员随后开始了在哺乳动物细胞中评估抗病毒活性和细胞毒性的工作。
多迪克说:“这不是我们在流行病中要面对的唯一病毒。”“我们真的没有很好的抗病毒药物,但这是一个前进的道路。我们需要了解事物是怎样的肝素相关化合物可以阻断病毒进入。“
在之前的工作中,Linhardt和Dordick领导的团队演示了利用类似SARS-CoV-2的机制对病毒实施诱骗策略。2019年,该团队为登革热病毒创建了一个陷阱,将特定的适配体(病毒锁住将精确地绑定到折叠DNA构成的五角星的顶端和顶点上的分子)附着在一起。这个陷阱漂浮在血液中,一弹出就会亮起来,创造了世界上对蚊子传播的疾病最敏感的测试方法。在此之前的研究中,他们创造了一种合成聚合物,其结构与流感病毒上的唾液酸锁存点相匹配病毒在14天内将老鼠的A型流感死亡率从100%降低到25%。
伦斯勒生物技术和跨学科研究中心(Center for biotechnology and Interdisciplinary Studies at Rensselaer)主任迪帕克·瓦什什(Deepak Vashishth)说:“这种有效捕获病毒的创新方法是伦斯勒开发的生物技术方法如何被用于解决具有挑战性的全球健康问题的最好例子。”多迪克和林哈特都是其中一员“多迪克教授和林哈特教授已经跨学科合作,他们的研究显示,甚至有希望超越当前的大流行。”
“糖胺聚糖和新型冠状病毒(SARS-COV-2)穗糖蛋白结合相互作用的表征,”抗病毒研究。
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