的重复DNA使系统性硬化症

系统性硬化症是一种自身免疫性疾病,特点是结缔组织的过度沉积在皮肤上,肺、肾和血管,导致肺、心脏和肾脏功能障碍。在一项新的研究中,筑波大学的研究人员发现,患者长时间的重复DNA序列,也叫微卫星重复多态性,在朋友白血病融合基因转录因子1 (FLI1)更容易患系统性硬化症。

系统性硬化是一种难治的疾病,目前免疫抑制疗法是为数不多的几个选项来限制其发展。到目前为止,大量的基因被认为是潜在贡献者系统性硬化病的发展全基因组关联研究(GWAS),比较在不同个体的遗传变异是否与疾病有关。然而,基因确定通过GWAS之间共享各种自身免疫性疾病,因此似乎并不直接说明分子机制导致存款结缔组织的模式出现在系统性硬化症。

“我们想专门去FLI1后,已被证明是lesional皮肤产生一定程度上的系统性硬化患者。的差别我们认为对这些FLI1可能引发系统性硬化,土屋”Naoyuki教授说,该研究的通讯作者。“有趣的是,FLI1包含的基因编码微卫星地区,众所周知,扩展的微卫星重复导致减少FLI1表达式。我们假设系统性硬化症患者也可能这些扩展DNA重复FLI1基因。”

为了实现他们的目标,研究人员收集了639系统性硬化患者和851名健康患者的DNA和专门看重复的长度的DNA碱基GA(腺嘌呤鸟嘌呤)FLI1基因微卫星地区。研究人员调查了DNA的数量来确定GA重复之外的可能性发展系统性硬化显著增加,并发现这个值是22。这一发现的基础上,研究者用超过22重复定义了一个FLI1基因作为L(长)等位基因和少于21 S(短)等位基因。

“我们的结果显示一个协会之间的GA重复超过22 FLI1基因和系统性硬化症,”该研究的第一作者说凯塔山下式。“我们接下来想要仔细看看系统性硬化症患者的临床特点FLI1 L等位基因。”

研究者发现FLI1 L等位基因在修改Rodnan患者显著增加皮肤厚度总分(夫人)超过10比得分在10。夫人是一个测量皮肤厚度和经常被用来量化的程度结缔组织沉积在系统性硬化症患者的皮肤。研究者下发现FLI1 mRNA水平降低系统性硬化患者与健康对照组相比,在健康对照组和进一步降低FLI1 L等位基因与健康对照组相比FLI1 S等位基因,表明长GA重复可能破坏FLI1的生产。

“这些结果令人吃惊,说明扩展重复FLI1 GA微卫星等位基因可能影响FLI1的表达和系统性硬化病的发展。我们的研究结果提供了一个新颖的洞察的发病机制系统性硬化病以及微卫星多态性在人类疾病的相关性,”土屋教授说。

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