神经干细胞修复的药物刺激导致对儿童脑损伤治疗的有希望的影响

通过跨物种研究二甲双胍，一种用于治疗2型糖尿病的常用药物，一支来自唐纳利中心和病人的病院（Sickkids）的研究人员和临床医生，表明它可能有一天可以修复大脑在大脑中使用居民细胞的伤害。

“之前没有人证明，你可以服用一种已知内源性干细胞机制的药物，并证明它甚至可以诱导脑生长疾病儿童基金会神经科学和心理健康项目的项目负责人和高级科学家唐纳德·马伯特(Donald Mabbott)说。他是发表在《儿童疾病》杂志上的一项研究的合著者自然医学7月27日。

Mabbott表示二甲双胍是一种潜在的游戏改变者，就如何治疗儿童脑损伤。

“我们正在从‘让我们帮助孩子管理和补偿他们的伤害’的模式，转变为‘让我们通过利用大脑自身的修复能力，以一种积极的方式来治疗伤害本身，’”马伯特说，他也是密歇根大学的心理学教授。

发表的研究表明，二甲双胍对神经发生(大脑中神经元生长的过程)和动物认知有积极的性别依赖效应，同时也表明，二甲双胍在人类上继续进行III期临床试验是安全的。这项研究的人类参与者是接受颅放射治疗的小儿脑瘤幸存者。

“与大多数研究相比，这项研究是如此新颖，因为它既观察了动物模型，也观察了人类参与者。我们发现这些真正一致的和有趣的效果而言,记忆和大脑恢复,”说,医学Design-funded研究员和研究的共同作者辛迪Morshead,教授唐纳利细胞和生物分子研究中心和部门的主席解剖学系的手术在U (T。“这项在动物模型上的临床前工作将为目前正在进行的新研究的设计提供信息，以帮助大脑从损伤中恢复。”

Morshead说，她不仅是对研究的有希望的结果而兴奋的，而且是其新设计鼓励临床翻译的方式。

“临床前模型的许多历史不是工作的药物治疗，然后去诊所，然后不要使其到下一阶段。这可能是毁灭性的，因为很多原因。但我认为，在我们结合人类和动物的工作，它真的促进了这项工作的翻译成人类测试，“Morshead说。

“设计医学”项目的资金支持了这项研究。在过去的一个多学科项目中，由加里·巴德(Gary Bader)领导，他是唐纳利中心(Donnelly Center)和t大学分子遗传学系的教授，还包括弗雷达·米勒(Freda Miller)，神经科学和心理健康项目的高级科学家，SickKids和莫尔谢德，他们都是该研究的共同作者自然医学出版 - 使用单细胞基因组学随时间映射了大脑发展。控制脑组织生长导致鉴定可以刺激驻留干细胞的化合物以促进脑组织修复，包括二甲双胍的电路的洞察。

米勒说:“我对这篇论文感到非常兴奋，因为它描述了一种潜在的内源性干细胞疗法，可以治疗目前无法治疗的脑部疾病。”同样重要的是，二甲双胍的故事提供了一个经典的例子，说明了为什么我们需要支持基础研究，以及为什么协作团队的工作是必不可少的。二甲双胍招募内源性脑干细胞的最初发现来自关于干细胞如何构建大脑发育的基础研究，然后它被高度跨学科的科学家和临床医生如Morshead博士和Mabbott博士推进到动物模型和人类。”

米勒继续通过设计资助的团队项目开发脑和肌肉的内源性修复策略。

在设计的团队项目中，项目的核心项目是融合 - 从一系列学科一起融合，包括干细胞生物学，计算科学，生物医学工程和临床医学。这自然医学该研究例证了以多学科团队为基础的方法可能产生的转化影响，特别是在临床前研究和临床研究并行运行时。

本研究提出了重要的证据，即刺激驻留干细胞是用于组织修复的可行方法，其中不容易发生再生。并且，由于二甲双胍是批准的药物，因此可以加速进一步临床测试和监管批准的时间线。

啮齿动物和人类试验的结果已知一期，并在目前从加拿大和澳大利亚的14家医院开始治疗的小儿脑肿瘤幸存者临床试验。

在实验室中，调查人员发现二甲双胍在牙齿过滤（DG）中增强了内源性神经前体细胞（NPC）的恢复，这是在学习和记忆中发挥着关键作用的大脑的一部分。但结果是性依赖性：二甲双胍足以拯救神经发生和女性的行为，但不是男性。

除了结果到实验室研究外，一项与24名儿童的同时研究发现二甲双胍用于使用，没有报告的显着不良事件，并受到该人群的耐受性良好。

Mabbott和Morshead都表示他们的作品不仅仅是由已经在大脑中居住的细胞的新科学，以修复伤害，而且还通过他们向脆弱的人群提供希望的愿望。

“作为一个家庭临床心理学家20年的临床心理学家，这是一个激励我的家庭 - 事实上，他们挑战了我，”马巴特说。“我的工作是告诉父母，虽然他们的孩子成功地对脑癌治疗的时候，他们的孩子会有学习问题，认知残疾人，一些永远不会独立生活。这是一个对我说的父母，'这不够好，你必须弄清楚一种方法来帮助我们的孩子恢复得更好。这就是让我开始看看如何利用大脑可塑性进行维修的原因是什么。“

“直到最近，我们的护理课程为遭受辐射治疗对其大脑后果的儿童提供了很少，”脑肿瘤计划，血液学/肿瘤学和高级助理主任的调查员Eric Bouffet说科学家，劳动。“本研究表明，我们可以修复与辐射相关的一些损害，脑肿瘤全世界可能会受益于这一发现。”Bouffet博士也是U of T.教授的小儿科教授ob体育开户网址

对于通过设计的药物，加速新的再生医学疗法转化为患者的影响是一种战略优先事项。而这项工作的含义超越了童年大脑肿瘤幸存者，Morshead说。多伦多的研究人员也在研究二甲双胍和脑瘫，以及二甲双胍作为颅辐射的预防性治疗。

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