研究人员发现双重抑制剂可能对CLL患者更安全

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人最常见的白血病。每四个新的白血病病例中就有一个是CLL。早期CLL患者通常不需要治疗，但对于那些有侵袭性疾病或以前治疗失败的患者，一个靶向治疗方法可能是必要的。其中一种靶向治疗是PI3K抑制剂，这是一种阻断控制细胞生长的特定蛋白质的药物。

虽然这种治疗方法已被证明对患者有益，但它往往随之而来严重的副作用，如低血量，肝损伤，肺炎或肠问题。Moffitt癌症中心的研究人员希望了解如何了解这种类型的抑制剂如何与身体的免疫系统适用，以确定是否存在预测或减轻相关的不利影响。他们的调查结果发表于7月14日问题血液的进步是美国血液学学会杂志。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是最重要的信号途径调节之一细胞生长，迁徙和生存。当激活时，PI3K通路有助于肿瘤生长和抵抗治疗。这就是为什么这个途径已经成为一些新的抗癌药物的靶点，包括治疗CLL的药物。

在这项研究中，Moffitt的研究人员使用小鼠模型来评估三种PI3K抑制剂:两种是食品和药物管理局批准的- idelalisib和duvelisib -和一种研究药物umbralisib。

“这类PI3K抑制剂的毒性被认为是免疫介导的，但我们对其内部发生的情况知之甚少免疫系统伊娃·萨哈吉安博士说，她是莫菲特免疫项目的研究作者和研究科学家。“我们的研究试图回答这个问题，专门研究这些药物是如何抑制调节性T细胞和其他免疫细胞的。”

调节性T细胞（Tregs）是一个小的子集细胞通过靶向其他肿瘤积极参与抑制抗肿瘤免疫反应免疫细胞。他们被认为在癌症的进展中发挥重要作用，并且通常在CLL患者中增加。

研究小组发现，虽然所有三种PI3K抑制剂在治疗CLL，Idelalisib和Duvelisib的治疗中都是有效的，但是含有增加的免疫介导的毒性，以及减少的功能和减少的Tregs。然而，用umbralisib保持良好的Treg体积和功能。研究人员认为这是因为除了抑制PI3K之外，umbralisib还是一种靶向CK1ε的双重抑制剂，这是对调节细胞分裂和肿瘤生长至关重要的蛋白质。

“我们的研究结果表明，在PI3K抑制剂治疗后，CLL患者中可见的免疫介导的不良反应可以抵消加入CK1ε抑制。双PI3K /CK1ε抑制剂Umbralisib为CLL患者提供了改进的安全性曲线，”哈维尔·帕里拉-IBBAR说, M.D., Ph.D., study author, senior member and head of the Lymphoma Section of the Malignant Hematology Department at Moffitt.

研究人员建议，双PI3K/CK1ε抑制剂疗法可能用于其他类型的癌症的治疗。他们也想研究CK1ε抑制剂治疗一旦调查药物可用，就自身并与其他疗法结合使用。

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