内部的敌人:防止细胞内细菌的传播

墨尔本研究人员揭示了多种相互交织的细胞死亡系统，它们可以防止“细胞内”沙门氏菌的传播。沙门氏菌是导致伤寒的重要原因，每年有超过10万人死于伤寒。

该团队透露，沙门氏菌的传播被感染细胞的死亡缩短，但令人惊讶的细胞可以以几种明显的方式死亡。虽然沙门氏菌通过阻断自杀而不断寻找售罄的细胞，但细胞已经进化了令人印象深刻的“备用”策略，以确保感染细胞仍然会死亡，从而保护身体免受沙门氏菌感染和随后的伤寒。

该研究发表在该杂志上免疫，由Walter and Eliza Hall研究所研究员Marcel Doerflinger博士、Yexuan Deng女士、Ranja Salvamoser博士、Marco Herold副教授和Andreas Strasser教授、墨尔本大学Sammy Bedoui教授和Paul Whitney博士组成的合作团队领导。来自Peter Doherty感染和免疫研究所(Doherty Institute)的研究人员。

与内部的敌人作战

“许多致病细菌侵入细胞，在细胞内生存和繁殖，并躲避身体的免疫系统。沙门氏菌，一种引起严重食源性感染的细菌，就是这样一种“胞内”细菌。细胞已经形成了一系列对抗细胞内细菌的防御机制，”贝都伊教授说。

“感染细胞的快速死亡是针对细胞内细菌的重要保护策略。这阻止了细菌的繁殖和传播，并且可以引发感染部位的保护性免疫防御，这进一步控制感染，”他说。

“许多蛋白质被认为是推动细菌感染细胞死亡的重要因素，它们在细胞内发出信号，并降解细胞的关键成分，导致细胞死亡。然而，关于细菌感染的细胞究竟是如何死亡的，其中的关键分子，以及这对于控制细胞死亡意味着什么，都还不确定感染贝都尼教授说。

备用细胞死亡途径

副教授Herold表示，“使用缺乏细胞死亡蛋白的不同组合的实验室模型，了解他们对咸氏咸沙门氏菌感染的贡献。”

他说:“我们研究了参与细胞死亡三种关键类型的蛋白质的作用:凋亡、焦亡和坏死。”“虽然这些过程都会导致细胞死亡，但每一种都在分子水平上发生不同的，在触发免疫和炎症方面也有不同的后果。”

Doerflinger博士说:“当细胞死亡的三种形式中只有一种被抑制时，沙门氏菌感染的控制效果只有很小的影响——这表明细胞并不依赖于一种特定的系统。”

“当我们禁用两种或全部三种形式的细胞死亡时，我们看到沙门氏菌感染没有控制，细菌迅速传播。这表明细胞已经开发了几个”备份“，以确保在一个细胞中存在故障，确保细胞死亡发生死亡途径。虽然我们只研究了沙门氏菌，但我们推测我们的发现可能与其他细胞内病原体如导致结核病的细菌相关。“

“该团队还揭示了叫做Caspases的细胞死亡蛋白意外的角色，”磨砂教授说。“到目前为止，某些已知为”Caspase 1“和”Caspase 8“的某些胱天蛋白酶具有非常明确定义的作用，作为两种不同类型的细胞死亡的早期触发。我们的结果表明，与目前的感知相反，这些木质酶可以在“其他途径”甚至在后来，当拆除细胞时，细胞死亡的关键阶段。

“这是整个电池的另一个故障安全过程的一个例子死亡确保防止沙门氏菌等病原体的机制，”他说。

细胞如何死的灵活性可以通过动物之间的正在进行的争斗来解释致病的细菌。

“整个演变，双方都在”武器比赛“中为至高无上发展了新的策略。生活和乘以内部细胞 - 而不是外部帮助细菌避免了免疫检测，但动物通过开发感染方式来回应动物细胞斯特拉瑟教授说:“我们发现，这是一种高度协调但灵活的系统，它有几个故障保险机制。”

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