膨胀应激增强了乳腺癌细胞的生长和迁移
伯明翰阿拉巴马大学的一个跨学科研究小组发现,扩张压力可以通过创造可能导致疾病危险加速的条件,对乳腺癌细胞产生令人担忧的影响。
作为乳腺肿瘤成长中,生物力学的力量肿瘤微环境(TME)可导致肿瘤内部受压升高、周围紧张和间质液流动改变,从而促进肿瘤的侵袭性生长、侵袭和转移。生物力学的力量也可以调节免疫反应通过癌细胞 - 免疫细胞串扰。
UAB研究人员 - Joel Berry,Ph.D.,生物医学工程系副教授;杰西·德希恩,博士,UAB医学司肺,过敏和关键护理医学部门的副教授;罗伊科鲁尔,博士,机械工程系副教授;和Selvarangan Ponnazhagan,Ph.D.,病理系教授 - 创建了一种新颖的,组织工程,三维乳腺癌模拟系统。
这个系统概括了在体内的生长乳腺癌细胞在肿瘤相关的成纤维细胞中,内皮细胞和免疫细胞,在生理相关的细胞外基质中。研究人员发现,生物力学力显着改变了乳腺癌细胞的蛋白质组,提高了外部生产。肿瘤细胞分泌的外泌体,TME中信号传导的细胞间介质之一现在被认为是肿瘤进展的关键调节因子。
在该研究中,外泌体直接促进肿瘤细胞的侵袭性生长,诱导免疫抑制和改变免疫细胞极化在TME。此外,研究人员最近设计了一种振动压缩装置,用于在体内对原位乳腺肿瘤实时应用生物力学力,使他们能够在小鼠中观察外泌体介导的免疫抑制和侵袭性肿瘤生长。
初步分析叠加在新型计算算法上的外出迁移,免疫细胞吸收和极化表明外出浓度梯度和时间预测肿瘤事件动力学,将生物力学,外出释放的肿瘤细胞,外鼻肌摄取和极化的极高的显着性免疫细胞在身上。
该研究“机械应变诱发乳腺癌细胞的表型变化,并促进肿瘤微环境中的免疫抑制”发表在该杂志上实验室调查。
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