Alzheimer的实验药物可能有助于患有自闭症的儿童

特拉维夫大学(Tel Aviv University)人类分子遗传与生物化学系的伊拉娜·戈泽斯(Illana Gozes)教授领导的一项广泛的国际研究发现，在一名7岁自闭症儿童死后脑组织中提取的组织中，有一种通常在阿尔茨海默氏症患者体内发现的tau蛋白沉积。

这名儿童患有ADNP综合征，这是一种导致ADNP缺陷/功能失常的突变蛋白质至关重要大脑发育。根据这些发现，研究人员测试了一个实验药物叫做午睡，最初为阿尔茨海默病开发了神经细胞在ADNP综合症的模型中有诱发阿尔茨海默病样症状的突变实验是成功的，受损的神经样细胞恢复了正常功能。

这项研究是与TAU的布拉瓦特尼克计算机科学学院、示巴医学中心以及欧洲各地的各种研究机构的研究人员密切合作进行的，这些机构包括捷克共和国的生物技术研究所BIOCEV、希腊的塞萨洛尼基亚里士多德大学、比利时的安特卫普大学、以及克罗地亚萨格勒布大学医院中心。该研究于7月13日发表在该杂志上翻译精神病学。

Gozes教授解释说，目前的研究是基于从一个7岁男孩的大脑带来的组织，其中ADNP综合症在克罗地亚死亡。“当我们将后期ADNP综合征脑组织与没有ADNP综合征的年轻人的脑中的组织进行比较时，我们发现了ADNP儿童的TAU蛋白的沉积物，这是一种表征阿尔茨海默病的病理学，”Gozes教授说。

然后，研究人员用一种名为NAP的候选药物“治疗”携带ADNP突变的受损神经样细胞，这种突变与已故儿童的突变类似。NAP是在Gozes教授的实验室开发的，最初打算用于帮助治疗阿尔茨海默氏症。“NAP实际上是正常ADNP蛋白的一个短活性片段，”Gozes教授说。“当我们给携带ADNP突变的神经细胞添加NAP时，tau蛋白正确地与神经细胞骨骼结合，细胞恢复了正常功能。

“NAP治疗成功地恢复了受损ADNP神经元样细胞模型的正常功能，这一事实带来了希望，它可能被用作治疗ADNP综合征及其严重影响，包括自闭症，”Gozes教授继续说。“此外，因为与自闭症相关的其他遗传疾病的特征是大脑中的tau病理，我们希望那些患有这些综合症的人将来也能从午睡治疗中受益。”

NAP（也称为CP201）被美国食品和药物管理局归类为“孤儿药物”，目前正在通过Coronis神经学公司通过Coronis神经学患儿童临床试验的预备阶段。

在该研究的另一阶段，研究人员试图扩大他们对导致ADNP综合征的突变的影响的理解。为此，它们从死者儿童组织中提取了遗传物质mRNA（信使RNA），并在同一儿童中进行了约40个蛋白的表达分析，由mRNA编码。还进行了全遗传测序以确定从患有ADNP综合征的三个其他儿童服用的白细胞中的蛋白质表达。

利用先进的生物信息学计算工具，对基因测序获得的所有数据进行了深入研究。这些数据与来自健康个体的蛋白质表达数据的在线数据库进行了比较，揭示了患有该综合征的儿童的各种常见特征，但与这些蛋白质的正常外观非常不同。

Gozes教授得出结论认为“这些发现的重要性是导致ADNP综合征的突变损害着广泛的基本蛋白质，其中一些蛋白质有些是与其他事物的TAU蛋白质结合并损害其功能。这会产生各种各样的功能血液中脑和其他组织的病理学作用综合征，其中一个是Tau沉积物的形成，已知是阿尔茨海默病的特征。

“我们通过本研究积累的广阔和深入知识开辟了进一步广泛和多样化的研究。我们希望并相信我们最终将达到制定一种药物或药物，这将有助于患有自闭症的儿童产生的毒品基因突变。“

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