实验药物显示了早期承诺对遗传形式的肌萎缩性侧索硬化症,试验表明
罕见的实验性药物,继承形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)表明承诺在阶段1 / 2期临床试验在圣路易斯的华盛顿大学医学院进行的,在波士顿马萨诸塞州总医院和世界各地的其他网站和生原体制药公司赞助的公司。试验表明,实验药物,称为tofersen,安全的证据表明,有必要进一步研究,降低患者的致病蛋白水平一种肌萎缩性脊髓侧索硬化症,或肌萎缩性侧索硬化症,由SOD1基因突变引起的。
研究结果,发表在7月9日新英格兰医学杂志》上,导致发射的3期临床试验进一步评估tofersen的安全性和有效性。
“ALS是一个毁灭性的,不可治愈的疾病,”首席研究员蒂莫西·m·米勒说,医学博士,博士大卫Clayson华盛顿大学的神经学教授和ALS中心主任医学院。“虽然这个临床实验药物旨在治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的只有一小部分的人,同样的approach-blocking特定蛋白质的生产的根源疾病会帮助人们与其他形式的疾病。
“这个试验表明tofersen安全的证据表明,有必要进一步研究,我们所使用的剂量降低临床疾病的标志。甚至有一些迹象表明,肌萎缩性侧索硬化症的临床进展放缓,尽管这项研究目的不是评价有效性在治疗这种疾病,所以我们不能说任何权威。总体来说,结果是我们所希望的,第三阶段试验目前正在进行中。”
在美国约有20000人患有肌萎缩性侧索硬化症。疾病杀死神经细胞控制行走,吃和呼吸。很少有人诊断后存活5年多,和现有的治疗只是适度有效的延缓疾病的步伐。
大约10%的ALS继承案件,五分之一的是由SOD1突变引起的。这样导致SOD1突变蛋白过于活跃,因此减少蛋白质含量可能有助于ALS患者其中一个特定的突变。
Tofersen是一种反义寡核苷酸,它是一个基于dna分子干扰构建蛋白质的遗传指令。SOD1的分子设计块生产蛋白质。在早期的研究在小鼠和大鼠SOD1突变,动物寿命更长,更少的神经肌肉损伤的迹象当他们与寡核苷酸治疗。
寡核苷酸的安全评估,是否在人体内生物活性,生原体和参与网站招募了50 SOD1 ALS患者1 / 2期临床试验阶段。参与者被随机选中的接收实验药物或者安慰剂注入脊髓周围的液体。每三个参与者选择接收tofersen,接受安慰剂的一种选择。每个参与者收到5个剂量超过12周。参与者被分成四组,收到20毫克,40毫克,60毫克或100毫克每剂的药物。
研究人员发现,药物一般耐受良好。大多数不良事件的患者经历过这样的头痛,和痛苦在过程和现场的注射液与药物管理通过脊椎抽液。五个病人tofersen和两个接受安慰剂经历了严重不良事件,包括两个死亡tofersen组和安慰剂组。
此外,该研究提供了证据,该药物降低SOD1脑脊液中蛋白质含量,连接大脑和脊髓。蛋白质含量平均下降了2%,低剂量组和高剂量组的33%。
生原体继续提供tofersen阶段1 / 2期临床试验的参与者在一个开放的扩展,直到药物完成进一步评估。额外的参与者被注册在一个单独的3期临床试验进一步评估其安全,是否药物帮助病人保持肌肉力量和功能,和延长生存。
如果tofersen证明有效的3期临床试验的治疗SOD1 ALS,它将直接受益只有一小部分ALS患者。但是这种方法可能会对其他实验oligonucleotide-based药物铺平了道路。肌肉萎缩症协会、ALS协会和美国国家神经疾病和中风研究所的国家卫生研究院(NIH)帮助支持寡核苷酸的早期作品,因为潜在的这种化合物对治疗神经退行性疾病,其中许多都与畸形或异常高水平的蛋白质。
“有时病人说,‘为什么所有这些工作所做的2%的人SOD1 ALS吗?98%怎么样?’,”首席研究员优点Cudkowicz说,医学博士,主任肖恩·m·希利& AMG ALS中心马萨诸塞州综合医院。”,但同样的技术可以关闭SOD1基因可以用来关闭其他目标,事实上,有许多公司在其他目标。一切我们学到SOD1 ALS可能最终帮助新方法对抗其他形式的肌萎缩性侧索硬化症或其他神经疾病的药物。”
