突变可以帮助升级普通流感亚型逃避免疫应答

常见的流感病毒亚型菌株,H3N2,普遍获得了突变,有效阻止抗体绑定到一个关键的病毒蛋白,根据一项研究来自约翰霍普金斯彭博公共卫生学院的研究人员。

结果对流感的影响疫苗设计,根据研究人员。当前的流感疫苗,季节性流感疫苗”旨在防止最近循环流感病毒,诱导抗体反应主要是针对不同的病毒叫做血凝素的蛋白质。

描述的新突变,6月29日在网上发表的这项研究PLOS病原体,首次发现在2014 - 2015年流感季节在某些H3N2流感病毒,显然是很好提高流感传播的能力,现在出现在几乎所有的H3N2病毒传播。最近流感季节,H3N2病毒有显著的特色和历史平均水平相比相对严重。

突变改变病毒蛋白称为神经氨酸酶,研究人员在他们的研究中发现,这种改变矛盾减少流感的能力病毒复制人类鼻细胞的一种,它通常会感染。然而,研究人员还发现证据表明,突变超过补偿赤字,建立一个物理屏障,阻碍了抗体结合神经氨酸酶。

专注于“这些研究结果告诉我们,流感疫苗血凝素蛋白离开病毒机会发展和规避其他类型的免疫力,”研究高级作者安德鲁会说,博士,教授,副主席的分子微生物学和免疫学在彭博学校。

每一年,流感病毒患病数以百万计的世界各地的人们,杀死数百数千。流感病毒的多样性和变异rapidly-two菌株感染同一宿主的能力甚至可以交换基因使流感病毒疫苗设计师一个特别困难的目标。尽管科学家们正在朝着一个通用流感疫苗会保护长期对多数流感变异,目前流感疫苗是为了防止只有一个简短的列表,最近流行株。任何突变发生在这些流行株和传播似乎提高他们的能力自然是感兴趣的流感病毒学家。

这项研究的目的是为了更好地理解新H3N2突变的工作。科学家已经知道它改变了流感病毒的神经氨酸酶蛋白的方式提供了一个附件,接近神经氨酸酶的活性部位,为富硫分子称为多糖。但多糖的存在在这个位置上的神经氨酸酶蛋白提高了病毒感染宿主和传播的能力尚未明确。

会和第一作者哈里森鲍威尔博士研究生在实验室的研究中,比较了增长,在实验室细胞,典型的H3N2 glycan-attachment突变的菌株的增长同样的流感病毒没有变异。他们发现人类细胞的变异版本明显增长更为缓慢从鼻腔内壁passages-a流感病毒最初感染的细胞类型。

研究人员发现这个增长放缓的可能的原因:glycan-attracting突变阻碍神经氨酸酶的活性。蛋白质是已知的作为一个至关重要的流感病毒酶,其功能包括清算路径通过气道粘液,并提高新病毒颗粒感染细胞的释放。

并不是完全意想不到的适度笨重的多糖分子酶活性部位附近的这种效果。但这无法解释如何将有利于病毒。

科学家们解开了谜团,通过证明多糖块抗体,否则绑定到或接近神经氨酸酶酶的活性部位。

神经氨酸酶,特别是活性部位,被认为是最重要的一个目标流感感染的免疫反应。这也是流感药物达菲等的目标(奥司他韦)。因此是有道理的,目标带来净利益保护一个突变病毒,即使这意味着神经氨酸酶酶本身工作效率较低。

这项发现强调了潜在的流感病毒逃避疗法,季节性流感疫苗,和普通的免疫反应,会说,并指出针对病毒上的多个网站需要减少单一的机会突变可以给予这样的阻力。

研究人员一直跟踪他们的发现与研究的新的突变影响流感的严重性,H3N2病毒如何传播如此之快,和如何将这些改变流感菌株有了进一步的突变。

“神经氨酸酶抗原漂移的甲型流感病毒H3N2进化枝3 c。2病毒改变病毒复制,酶活性和抑制抗体绑定”是由哈里森·鲍威尔和安德鲁会写的。