关注基因治疗不良事件

的主编人类基因治疗,第一个杂志致力于基因治疗领域,和一个世界领先的基因治疗专家发表了一份新的编辑,向前后两人死亡的基因治疗试验Myotubular肌病,以回应两人死亡的消息在now-halted基因治疗的临床试验。

这篇社论发表于人类基因治疗作者之一是宾夕法尼亚大学基因治疗项目主任、前编辑詹姆斯·m·威尔逊人类基因治疗临床开发，兼主编Terry Flotte，MD，他也是马萨诸塞州大学医学院的院长。

这篇社论是针对最近关于2名儿童在接受高剂量基因治疗载体(AAV8)治疗X-linked肌管肌病(MTM)的I期试验中死亡的报道作出的回应。这则新闻“是一个悲剧性的提醒，提醒人们预测第一个上市公司的结果是多么困难。人类研究“作者写道。

该临床研究的赞助商是观测员治疗方法，该疗法是由日本的Astellas Pharma于2019年获得的。威尔逊和佛罗特表示临床前研究一直很有前景。但在正在进行的审判中，三名患者比其他参与者给予三倍的剂量;它们都经历过严重的肝毒性，这在这些受试者中有两种致命。

Wilson和Flotte注意到，在过去的一两年里，其他AAV试验中也报道了一些毒性迹象，其中包括脊髓肌肉萎缩杜氏肌萎缩症，目前由Solid Bio、Sarepta和辉瑞等公司运营。幸运的是，这些试验中所有受影响的受试者都康复了。

2018年初，威尔逊发表了一篇具有里程碑意义的论文人类基因治疗描述严重毒性非人灵长类动物注射了大剂量的AAV

尽管目前的数据有限，Wilson和Flotte认为MTM试验的死亡“更接近于[非人灵长类]研究，而不是[Duchenne]试验”。作者讨论的一种可能性是AAV抗体的作用，要么预先存在，要么在载体输注后积累。

凭借更多的工作需要了解免疫介导的基因治疗载体毒性，威尔逊和佛罗特得分的结论是“早期的临床发展基因治疗向量可能需要一个迭代过程，特别是在观察到意外毒性时。”临床前模型的其他研究应该有助于评估相关变量免疫反应。

MTM的审判暂停，当局正在进行进一步调查;候选人的命运治疗目前还不清楚。

“本产品是否尚不清楚，事实仍然是患有MTM和许多其他罕见的遗传疾病的患者没有治疗，”作者状态。“科学界势在必行与全面的透明度和合作共同努力，从这些悲剧中学习，以确保我们能够为生活在稀有遗传疾病等遗传疾病等遗传疾病等人提供安全有效的治疗。”

---

---