肠道微生物将应激转化为镰状细胞危机

一项新的研究表明，慢性心理压力是如何导致痛苦的血管阻塞发作的——这是镰状细胞病(SCD)最常见的并发症，也是住院治疗的常见原因。在小鼠身上进行的研究表明，肠道微生物群在触发这些症状方面发挥了关键作用，并揭示了预防这些症状的可能方法。这项研究是由阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家们进行的，并于今天在网上发表免疫力。

SCD的发生率约为365分之一。SCD患者遗传了一种基因突变，导致血红蛋白异常，导致红色细胞(其中含有血红蛋白)会变成镰刀状，变得不那么灵活。镰状红细胞容易阻塞小血管，阻碍血液流动，阻止氧气到达组织。这可能导致痛苦和衰弱的血管闭塞发作，或VOE，可持续数天。没有任何疗法可以逆转VOE，而且随着时间的推移，它们会对内部器官造成重大损害——这是严重SCD患者的预期寿命比非SCD患者短20至30年的主要原因。

“研究镰状细胞病长期资金不足，那些有这种情况的人需要——而且值得——新的治疗方法来帮助解决这一主要的健康差距，”该研究的领导者，医学博士Paul S. Frenette说细胞生物学也是爱因斯坦鲁斯L.和大卫S.戈特斯曼干细胞和再生医学研究所的主席和主任。“我们希望我们最新的发现可以帮助指向治疗这种痛苦和致命疾病的新解决方案。”

使用一个小鼠模型弗雷内特博士及其同事发现，VOE的通路始于大脑。压力会触发大脑中糖皮质激素的分泌，这些激素会进入肠道，增加肠道的渗透性。这种更大的渗透性使得有益的肠道细菌分节丝状细菌(SFB)进入老鼠-与Th17助手互动免疫细胞在肠道内壁。SFB刺激这些免疫细胞产生促炎分子，这些分子进入血液循环，促进衰老和中性粒细胞(一种白细胞)的积累。在一个早期的研究弗雷内特实验室发现，这些衰老的中性粒细胞是推动VOE的炎症诱导细胞。

在SCD小鼠和健康小鼠中都观察到了这一系列事件心理压力。然而，致命VOE只发生在镰状细胞病小鼠中。弗雷内特博士指出:“健康的老鼠没有镰状血细胞，因此不会受到老化中性粒细胞积累所造成的不良影响。”

弗雷内特博士说:“重要的是，我们发现，我们可以通过几种不同的干预措施，显著降低小鼠应激引起的VOE:抑制糖皮质激素的合成，消耗SFB，或阻止这些细菌引起的炎症分子。”“这些行动中的每一个都可能限制心理压力对SCD患者的影响。”

虽然SFB只在啮齿动物中发现，但一些证据表明，人类肠道中类似的有益细菌也可以诱导Th17免疫细胞产生炎症分子。弗雷内特博士说:“我们希望了解镰状细胞病患者体内这些细菌的丰度与影响他们的VOEs的频率或严重程度之间是否存在关联。”

这项研究的题目是“The肠道微生物组调节心理应激引起的炎症。”

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