高侵袭性肺癌细胞“手指”更长
发现了微小的指状投影,称为Filopodia驱动的肺癌细胞少数子集中的血液集,埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员发现。
亚当马库斯的实验室开发了分离“领导者”和“粉丝”的创新技术,肿瘤群群细胞在转移过程中相互协作。该实验室对区分肺癌细胞领导者和追随者的分子特征的新分析集中在丝状伪足上。研究结果发表在科学的进步。
该研究结果可以帮助研究人员通过了解致命转移所需的肿瘤内的稀有细胞来制定预防癌症的治疗。Marcus说,区分领导细胞和侵袭性行为的持久的表观遗传变化可能出现在几种类型的癌症中。他是血液学教授和医学肿瘤学他是Winship基础研究和共享资源的副主任。
马库斯之前的研究显示了领导细胞和他们更常见的同伴,追随者细胞是如何一起工作,创造一个入侵的群体。这两种类型的肿瘤细胞在移动和存活方面相互依赖,但它们的基因活动模式不同,甚至形状也不同。
特别是,引导细胞比跟随细胞显示更长的丝状伪足。这是研究生艾米丽·萨默贝尔(最近获得了博士学位)、副研究员扬娜·莫博士及其同事开展的一项调查的一部分。
“Filopodia就像细胞的手指,并帮助细胞向前推,”夏季说。查看摘要的补充视频,用于描绘Filopopia和侵入行为。
具有较长的箔型与称为MyO10的基因有关,其编码内部细胞骨架稳定的氟化绦虫,夏季贝尔和Mouw的组分。MyO10是与从动细胞相比的领导细胞中最上调和低甲基甲基化的基因,以及长漏洞和侵入性行为依赖于MyO10活性。
“众所周知,MYO10与侵袭和转移有关,但这是第一个证据,表明它在一种罕见的细胞子集中发挥这种特定作用,”马库斯说。“这可以帮助我们在患者肿瘤中寻找这些罕见的细胞,以判断它们潜在的侵袭性。”
领导细胞也分泌纤维连接蛋白,一种粘性的细胞外蛋白,而追随者细胞不分泌。MYO10蛋白有助于纤维伪足将纤维连接蛋白分子重新排列成原纤维,但它似乎不直接与纤维连接蛋白相互作用。
“作为领导者细胞氟披露拉动细胞外基质,它们将该矩阵从随机滤网改变为细胞前面的长并联轨道,为一组细胞铺路道路,“夏季贝尔说。
Filopodia有时被描述为类似于更稳定的细胞结构的天线或前体。
马库斯说:“我们观察到,在领导细胞中,丝状伪足不仅是细胞外环境的传感器,而且还积极参与细胞外基质的重组。”
夏季和Mouw还研究了区分领导细胞的其他变化,例如jagged1基因的升高表达。Jagged1编码了陷波通路的受体,其活动在于MyO10的激活。MyO10和锯齿状/缺口激活可能是患者样品和其他类型的癌症的概遍。
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