免疫细胞类固醇有助于肿瘤抑制免疫系统，提供新的免疫疗法目标

一项研究表明，肿瘤可以通过告诉免疫细胞产生免疫抑制类固醇来逃避免疫系统。来自剑桥大学病理学系和MRC癌症研究中心的研究人员发现，来自小鼠皮肤和乳腺肿瘤的免疫T细胞分泌类固醇，阻止这种类固醇的产生会减少小鼠肿瘤的生长。研究发现，移除产生类固醇的关键基因，或用药物关闭它，都能显著减缓癌症的形成或发展。

报道自然通讯尽管还需要进一步的人体研究，但小鼠研究表明，这种类固醇信号通路包含潜在的药物靶点，可用于开发新型癌症免疫治疗。

免疫系统极其复杂。而免疫细胞保护身体免受肿瘤和感染，体内产生的一些化学品可以抑制免疫系统。这使身体对抗癌症的难以迫切需要迫切需要恢复免疫系统活性的癌症免疫治疗。

之前的一项研究显示，有些人有免疫力细胞，被称为T细胞，在感染后产生的类固醇，再次将活性降至低水平。研究人员想知道如果是肿瘤T细胞可以以相同的方式行事。

团队从黑色素瘤中测试了T细胞和乳腺肿瘤在小鼠中，使用单细胞RNA测序来看待每个单独的细胞中究竟在哪个基因上接通。研究人员发现来自肿瘤的T细胞确实产生类固醇，这可能会降低他们在战斗肿瘤时的有效性。

来自剑桥大学(University of Cambridge)和韦尔科姆桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的第一作者比德什·马哈塔(Bidesh Mahata)博士说:“这是我们第一次看到，老鼠的肿瘤T细胞可以产生免疫抑制类固醇，尽管健康老鼠的T细胞不会。”似乎肿瘤可以指示它们的T细胞产生类固醇，从而使肿瘤避开免疫系统并继续生长。这是一个非常令人兴奋的发现，因为这意味着可能有一种方法可以再次关闭类固醇的生产来治疗癌症。这是癌症的新希望，特别是对那些使用这种技巧抑制抗肿瘤免疫的肿瘤。”

为了测试切断类固醇生产，研究人员与缺少关键类固醇合成基因-CYP11A1的小鼠从其T细胞工作。他们发现，在正常野生型小鼠中迅速发展的肿瘤，在这些敲除小鼠中抑制肿瘤生长，并且任何肿瘤都要较小，越来越慢。他们还表明，一种灭活CYP11A1蛋白，氨基氯丙酯的药物，在正常小鼠中也降低了肿瘤。

Jacqui盾牌博士来自MRC癌症单位剑桥，说：“使用鼠标模型，我们显示防止T细胞产生类固醇对肿瘤生长产生了巨大差异，急剧下降。我们发现除了去除关键基因，或防止其用药物发挥作用，刺激抗肿瘤免疫。这表明类固醇 - 生产途径可以是寻求设计癌症免疫治疗的药物目标的真正竞争者，以帮助治疗癌症患者。“

来自威康桑格研究所的资深作者萨拉·泰奇曼博士说:“这项研究可能为癌症免疫治疗的新希望铺平道路。”而这些结果来自老鼠来自人体组织的初步数据表明，同样的肿瘤防御也可能发生在人类身上，我们现在需要进一步的研究来证明在人类身上也有直接证据癌症。如果在确认这一点，将来可能会靶向这种免疫抑制途径，以创造新的治疗方法以切换免疫系统回来吧，帮助拯救生命。”

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