测绘血液学癌症的免疫景观可能有助于增强疗法

激活免疫系统是一种很有前途的癌症治疗方式。赫尔辛基大学、赫尔辛基大学医院以及东芬兰大学的研究人员在一个覆盖1万多名患者的数据集中绘制了恶性血液病的免疫图谱，以确定可能受益于免疫疗法的药物靶点和患者群体。

癌症治疗，激活免疫系统已被证明是有效的，特别是在某些实体恶性肿瘤的情况下。然而，在血液系统恶性肿瘤的治疗中，它们的潜力尚不完全清楚。

身体免疫系统对癌症可以认为是一个循环。癌症细胞含有不同于其他组织中的蛋白质。它们的组成部分，即抗原，必须由免疫系统的T细胞癌症细胞。当它们识别抗原时，T细胞变得活跃并开始破坏癌细胞，这使得癌细胞释放出更多的抗原，进一步增强免疫反应。除了T细胞，自然杀伤细胞(NK)有能力破坏细胞。在免疫疗法中，免疫系统通过促进周期的不同阶段而在治疗上被激活。

这项研究发表在癌症细胞期刊，一个包含超过10000名患者和几种血液肿瘤的数据集被利用。研究人员调查了不同类型的血液癌和癌细胞的基因改变是如何与免疫反应的不同阶段相关的。

的广泛调查immunogenomic血液恶性肿瘤的特征进行的研究帮助科学家和医生的目标免疫疗法的患者团体获得最大的好处以及理解的因素有潜在影响治疗的疗效,”教授说研究Mustjoki大学of Helsinki.

某些癌症亚型与大量杀伤细胞有关

根据研究结果，细胞毒性T细胞和NK细胞在某些癌症亚型中尤其丰富，如激活B细胞样B细胞淋巴瘤和急性髓系白血病，具有骨髓增生异常综合征的某些遗传特征。对实体肿瘤的研究表明，肿瘤组织中大量的细胞毒性T细胞和NK细胞具有良好的免疫治疗反应。

在多发性骨髓瘤的情况下，出现了异常高数量的癌症抗原，这可能被用作疫苗或细胞治疗的靶点。

癌细胞试图通过一系列机制抑制抗原的呈递来躲避T细胞。研究人员发现，在急性髓系白血病的某些亚型中，DNA甲基化具有表观遗传沉默的抗原呈递。一种抑制DNA甲基化的药物在实验室测试中恢复了抗原呈递蛋白的表达。由于这种药物已经被用于治疗急性髓系白血病，它有可能通过联合使用提高免疫疗法的效率。

“这项研究的关键是将免疫学和应用计算分析结合起来。在创新分析方法的帮助下，我们能够将血液系统恶性肿瘤的分子特征与不同免疫细胞的活性联系起来，”东芬兰大学的Merja副教授Heinäniemi说。

数据分析和结果解释由东芬兰大学今年的青年研究员奖获得者Petri Pölönen和赫尔辛基大学的博士生Olli Dufva进行，该论文与他的博士论文相关联。

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