两种免疫疗法合并成一种更有效的疗法，可能对多种癌症有效

癌症治疗方面最具前景的一些进展集中在免疫疗法上，这些疗法可以加快病人的免疫系统来攻击癌症。但免疫疗法并不是对所有患者都有效，研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员将两种免疫疗法结合为一种疗法人类细胞在老鼠身上，这两种药物结合在一起比单独治疗某些血癌(如白血病)更有效。证据还表明，这种新方法可能比最近FDA批准的一种被称为CAR-T细胞疗法的细胞免疫疗法更安全。CAR-T细胞疗法是将免疫系统的T细胞设计成靶向的肿瘤细胞。基于细胞的免疫疗法最常用来治疗血癌，但也可以用于治疗一些实体肿瘤，如前列腺和肺肿瘤以及黑色素瘤。

该研究在线出现在线血。

在新的研究中，科学家已经利用了用于工程师COR T细胞的技术，而不是修饰称为T细胞的专用免疫细胞，它们使用了类似的技术改变了不同的技术免疫细胞称为天然杀伤（NK）细胞。由此产生的免疫疗法结合了两种策略的益处，并可降低Car-T细胞疗法中有时会看到的副作用。在一些患者中，例如，Car-T细胞疗法导致细胞因子风暴，威胁危及生命过度的免疫系统。

“免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大的希望，但我们需要让它们对更多患者更有效、更安全，”医学教授、医学博士托德·a·费尼格(Todd a . Fehniger)说。“这种联合疗法建立在我们使用自然杀伤细胞治疗白血病患者的治疗策略之上。我们可以给自然杀伤细胞增压以增强它们攻击癌细胞的能力。与此同时，我们可以使用CAR细胞治疗的基因工程方法来指导自然杀手细胞到一个肿瘤通常会被NK细胞忽略的目标。它从根本上改变了NK细胞可用于治疗的癌症类型，包括其他血癌和潜在的癌症实体肿瘤也是。“

在过去的工作中，Fehniger和他的同事证明了他们可以收集患者自身的NK细胞，将这些细胞暴露在特定的化学信号配方中，这些化学信号为细胞攻击肿瘤做好了准备，然后将这些准备好了的细胞返回给患者进行治疗。根据研究人员的说法，这种化学接触是细胞的一种基本训练，使NK细胞能够对抗癌症。当这些细胞被送回身体时，它们记住了自己的训练，也就是说，它们能更有效地瞄准肿瘤细胞。因为经过训练的NK细胞能记住遇到肿瘤细胞时该怎么做，研究人员称它们为类似记忆的NK细胞。

在Marnes-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心进行的小型临床试验中，这种细胞有效地将一些患者放入持久的缓解中，但它们并不适合每个人。尽管细胞的基本训练，一些肿瘤细胞仍仍然逃避记忆样的NK细胞。为了帮助细胞发现肿瘤细胞，因此它们的基本训练可以踢入并杀死正确的目标，研究人员用相同的轿车（嵌合抗原受体）分子修饰了与靶向T细胞的相同轿车（嵌合抗原受体）分子进行了修饰的记忆样NK细胞肿瘤细胞。轿厢分子是柔性的，可以被修饰以将细胞引导到不同的肿瘤类型，这取决于癌细胞表面上的蛋白质。

由此产生的杂交细胞更有效地用白血病处理小鼠，而不是单独使用储存的NK细胞的记忆样NK细胞。用轿厢存储器样NK细胞处理的小鼠的较长存活。研究人员还发现治疗是有效的，尽管小鼠的细胞相对低。

“我发现这项研究最令人兴奋的一个方面是，这些混合NK细胞在小鼠体内很好地扩展，从而对肿瘤做出反应，”医学讲师、资深合著者梅丽莎·贝里恩-埃利奥特说。“我们可以提供很小的剂量，就能看到难以置信的数量的肿瘤控制。对我来说，这凸显了这些细胞的潜能，以及它们一旦进入体内就会膨胀的潜力，这对将这些发现转化为临床研究至关重要。”

Fehniger还指出，NK细胞的优势一般 - 而且，科学家仍然努力了解NK细胞的生物学原因不会引发危险的免疫反应或T细胞治疗可能导致的长期副作用在攻击患者的健康组织时，一种称为移植物与宿主疾病的病症。

“在所有探索任何类型的NK细胞的临床试验中，我们没有看到细胞因子释放综合症或神经毒性的麻烦副作用，而CAR-T细胞可以深刻地影响患者，”Fehniger说。这些副作用可能危及生命，需要重症监护。我们仍在努力了解NK细胞的不同之处。但是如果你能获得CAR-T细胞的好处而没有任何副作用，这是一个合理的研究方向。这种更安全的疗法的另一个好处是有可能将这些细胞给处于疾病早期阶段的患者，而不是将它们作为最后的手段。”

其他群体已经开发了Car-NK细胞，但主要的区别是其他群体的NK细胞来自捐赠的脐带血或诱导干细胞，而不是成人供体或患者自己。

“其他群体具有人为区分的干细胞，以类似于NK细胞的东西，”Fehniger说。“通过这种策略，没有保证这些细胞将具有典型的成熟NK细胞的所有性质。相比之下，我们从成年人的NK细胞开始，因此我们更自信地拥有所有固有的属性和行为我们已经证明的成年人NK细胞在某些类型的癌症患者中有效，尤其是白血病那些。诱导记忆属性增加了他们的持久性和效果癌症类型。在接下来的几年里，我们希望能够扩大这个过程来生产足够的产品细胞进行首次人体临床试验，并研究它们在不同类型人类血癌中的有效性。”

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